Новое исследование ученых Техасского университета в Арлингтоне помогло объяснить давнюю загадку лечения меланомы: почему в клинических исследованиях непрерывная таргетная терапия оказалась эффективнее запланированных прерывистых схем лечения, несмотря на многообещающие результаты лабораторных экспериментов с периодическим применением препаратов.
Исследование выполнено Сувиком Роем совместно с Наталией Комаровой из Калифорнийского университета в Ирвайне и ее аспирантом Энтони Саморой. Ученые объединили математическое моделирование и методы оптимального управления, чтобы определить схемы лечения, позволяющие одновременно минимизировать опухолевую нагрузку и токсичность терапии.
Авторы предложили математическое объяснение этого клинического противоречия. Если лабораторные исследования указывали, что прерывистое применение препаратов может замедлить развитие лекарственной устойчивости, то результаты клинических исследований свидетельствовали в пользу непрерывной терапии. Новый анализ показал, что наиболее эффективной стратегией может быть не чередование периодов лечения и отмены препарата, а постепенное снижение дозы с последующей отменой терапии.
«Наша модель позволяет определить оптимальную схему лечения, обеспечивающую баланс между контролем опухоли и токсичностью терапии, — отметил Рой. — Вместо фиксированной схемы дозирования она предлагает последовательность, которая начинается с полной дозы препарата, затем переходит к промежуточной дозе и в конечном итоге предусматривает прекращение лечения без его возобновления».
По его словам, такой подход позволяет на раннем этапе максимально эффективно воздействовать на чувствительные к терапии опухолевые клетки, а затем постепенно снижать интенсивность лечения перед его прекращением, уменьшая вероятность появления лекарственно-устойчивых клеток.
Рой также отметил, что некоторые исследователи и клиницисты уже изучают адаптивные стратегии лечения в клинической практике. Хотя работа посвящена меланоме, предложенная математическая модель может быть адаптирована и для других заболеваний, при которых эффективность лечения зависит от баланса между терапевтическим эффектом и токсичностью.
