Долгосрочные результаты терапии рассеянного склероза окрелизумабом: клиническая и МРТ-эффективность и профиль безопасности

 373

Долгосрочные результаты терапии рассеянного склероза окрелизумабом: клиническая и МРТ-эффективность и профиль безопасности

Журнал "Медицинский совет" №9, 2019

DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-9-64-71

Д.Л. Клабукова1, М.В. Давыдовская1,2,1 Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы», 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Окрелизумаб (Окревус®) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против CD20, одобренное для лечения взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС). В статье представлены данные о клинической и МРТ-эффективности и профиле безопасности препарата окрелизумаб при долгосрочном применении у пациентов с РС различных форм течения. Проведен поиск, систематизация и анализ накопленных данных клинических исследований и реальной клинической практики. По результатам пятилетнего наблюдения при терапии окрелизумабом продемонстрировано значительное и клинически значимое преимущество в снижении прогрессирования заболевания у пациентов с ППРС. У пациентов с РРС после 5 лет лечения окрелизумабом отмечено снижение доли больных с прогрессированием заболевания и степени атрофии головного мозга, а также более частое достижение статуса отсутствия активности заболевания (NEDA) по сравнению с пациентами с отсроченным на 2 года началом лечения окрелизумабом. Профиль безопасности препарата соответствует результатам, полученным в контролируемых периодах клинических исследований.

Ocrelizumab therapy and long-term outcomes in multiple sclerosis: clinical and mri-efficacy and safety profile

Daria L. Klabukova1, Maria B. Davydovskaya1,2, 1 State Budgetary Institution of the city of Moscow «Scientific and Practical Center for Clinical Research and Medical Technology Assessment of Moscow Healthcare Department»

Ocrelizumab (Ocrevus®) is a humanized anti-CD20 monoclonal antibody approved for the treatment of adults with relapsing multiple sclerosis (RMS) and primary progressive multiple sclerosis (PPMS). The article presents data on the clinical and MRI efficacy and safety profile of ocrelizumab for the long-term use in patients with MS of various forms of the course. The authors performed the search, systematization and analysis of the pooled data of clinical studies and real clinical practice. Five-year follow-up of ocrelizumab therapy showed a compelling and clinical ly significant advantage in reducing the disease progression in patients with PPMS. After five-year ocrelizumab therapy in patients with PPMS, the study showed a reduction of the proportion of patients with disease progression and degree of brain atrophy, and more frequent achievement of the disease inactivity status (NEDA) as compared to patients with two- year delayed initiation of ocrelizumab therapy. The safety profile of the drug corresponds to the results obtained in the controlled periods of clinical trials.

Загрузить файл в формате PDF


Литература / References

  1. Dargahi N., Katsara M., Tselios T., Androutsou M.E., de Courten M., Matsoukas J., Apostolopoulos V. Multiple sclerosis: immunopathology and treatment update. Brain Sci. 2017;7(7):78.
  2. Lublin F.D., Reingold S.C., Cohen J.A., Cutter G.R. , Sørensen P.S., Thompson A.J., et al. Defining the clinical course of multiple sclerosis. Neurology. 2014;83:278-286.
  3. Atlas of MS 2013: Mapping Multiple Sclerosis Around th e World. London [Электронный ресурс]: Multiple Sclerosis International Federation; 2013. URL: https://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf. Дата доступа: 25.02.2019.
  4. Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Золотова С.Н., Гусев Е.И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза. Consilium Medicum.2008;10(7):5-8. [Boyko A.N., Smirnova N.F., Zolotova S.N., Gusev E.I. Epidemiology and etiology of multiple sclerosis. Consilium Medicum. 2008;10(7):5-8.] (In Russ).
  5. Naci H., Fleurence R., Birt J., Duhig A. Economic burden of multiple sclerosis: a systematic review of the literature. Pharmacoeconomics. 2010;28(5):363-79.
  6. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]: Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата окрелизумаб (Окревус®). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid = 1e285065-d8dd-4438-b4f8-6358eced347c&t. Дата доступа: 25.02.2019. [State Register of Drugs [Electronic resource]: Patient Information Leaflet for Ocrelizumab (Ocrevus®). URL: https://grls.ros-minzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid =1e285065-d8dd-4438-b4f8-6358eed347c&t. Accessed date: 02/25/2019.] (In Russ).
  7. Gasperi C., Stüve O., Hemmer B. B cell-directed therapies in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2016;6(1):37-47.
  8. Montalban X., Hauser S.L, Kappos L., Arnold D.L., Bar-Or A., Comi G., et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.
  9. Hauser S.L., Bar-Or A., Comi G., Giovannoni G., Hartung H.P., Hemmer B., et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Scler osis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.
  10. FDA [Электронный ресурс]: Highlights of prescribing information OCREVUSTM(ocrelizumab), 2017. URL: https://www.accessdata.fda.gov /drugsatfda_docs/label/2017/761053lbl.pdf. Дата доступа: 25.02.2019.
  11. EMA [Электронный ресурс]: Assessment report. Ocrevus, 2018. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ocrevus-epar-product-information_en.pdf. Дата доступа: 25.02.2019.
  12. Распоряжение Правительства РФ от 10.12.2018 №2738-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2019 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». [Order of the Government of the Russian Federation No. 2738-p «On approval of list of vital and essential drugs, as well as lists of drugs for medical use and the minimum range of drugs required for medical care in 2019» of December 10, 2018] (In Russ).
  13. Roche data on file (ph35s6nd5b2454r5lmkpvk-8gho).
  14. Wolinsky J., Montalban X., Hauser S., et al. Sustained and durable reduction in confirmed disability progression in patients with primary progressive multiple sclerosis receiving ocrelizumab: Findings from the phase III ORATORIO study extended control period. 7th Joint ECTRIMS and ACTRIMS Meeting, Paris, France; October 25-28, 2017. ECTRIMS/ACTRIMS Poster #P1234.
  15. Kuhelj R., Deol-Bhullar G., Garas M., et al. Openlabel Phase III extension studies to evaluate the long-term safety and efficacy of ocrelizumab in Relapsing MS and Primary Progressive MS. 2nd Congress of the EAN, Copenhagen, Denmark; May 28-31, 2016. EAN Poster #P11192.
  16. Wolinsky J., Brochet B., Montalban X ., et al. Sustained reduction in confirmed disability progression in patients with primary progressive multiple sclerosis treated with ocrelizumab in the open-label extension period of the Phase III ORATORIO trial. 34th Congress of the ECTRIMS, Berlin, Germany; October 10-12, 2018. ECTRIMS Poster.
  17. Wolinsky J., Arnold D.L., Bar-Or A. Efficacy of ocrelizumab in pati ents with PPMS with and without T1 gadolinium-enhancing lesions at baseline in a Phase III, placebo-controlled trial. ACTRIMS, New Orleans, Louisiana; February 18-20, 2016. ACTRIMS Poster #LB148.
  18. Elliott C., Wolinsky J., Hauser S., et al. Ocrelizumab may reduce tissue damage i n chronic active lesions as measured by change in T1 hypointensity of slowly evolving lesions in patients with primary progressive multiple sclerosis. AAN Annual Meeting, Los Angeles, CA; April 21-27, 2018. AAN Poster #376.
  19. Turner B., Cree B.A.C., Kappos L., Montalban X., Papeix C., Wolinsky J.S., et al. Ocrelizumab efficacy in subg roups of patients with relapsing multiple sclerosis. J Neurol. 2019 Feb 28. https://doi.org/10.1007/s00415-019-09248-6. [Epub ahead of print].
  20. Hauser S., Brochet B., Montalban X., et al. LongTerm reduction of relapse rate and confirmed disability progression after 5 ye ars of ocrelizumab treatment in patients with relapsing multiple sclerosis. 34th Congress of the ECTRIMS, Berlin, Germany; October 10-12, 2018. ECTRIMS Poster.
  21. Arnold D., Kappos L., Hauser S., et al. Long-Term reduction in brain MRI disease activity and atrophy after 5 years of ocrelizumab treatment in p atients with relapsing multiple sclerosis. 34th Congress of the ECTRIMS, Berlin, Germany; October 10-12, 2018. ECTRIMS Poster.
  22. Traboulsee A., Arnold D., Klawiter E., et al. Association of Brain Volume Loss and NEDA Outcomes in Patients With Relap sing Multiple Sclerosis in the OPERA I and OPERA II Studies. 7th Joint ECTRIMS/ACTRIMS Meeting, Paris, France; October 25-28, 2017. ECTRIMS/ACTRIMS Poster #P774.
  23. Hauser S., Kappos L., Montalban X., et al. Safety of ocrelizumab in multiple sclerosis: updated analysis in patients with rel apsing and primary progressive multiple sclerosis. 34th Congress of the ECTRIMS, Berlin, Germany; October 10-12, 2018. ECTRIMS Poster.
  24. Vermersch P., Harp C., Herman A., et al. T-Cell Population Changes and Serious Infection Rates in the Controlled Periods of the Pivotal Phas e III Trials of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis. 7th Joint ECTRIMS/ACTRIMS Meeting, Paris, France; October 25-28, 2017. Poster #P668.
  25. Roche data on file (a8u9eabn8dkk545jmeoqn-9bsek).
  26. de Seze J., Hauser S., Kappos L., et al. InfusionRelated Reactions With Ocrelizumab in th e Phase III Studies. 7th Joint ECTRIMS/ACTRIMS Meeting, Paris, France; October 25-28, 2017. ECTRIMS/ACTRIMS Poster #EP1671.
  27. Conte W.L., Arndt N., Cipriani V.P., Dellaria A., Javed A. Reduction in ocrelizumab-induced infusion reactions by a modified premedication pro tocol. Mult Scler Relat Disord. 2019;27:397-399.
  28. Mayer L., Kappos L., Racke M., et al. Infusionrelated reactions with ocrelizumab: pooled analysis of the open-label extension of the Phase III, Interferon beta-1a-controlled OPERA studies. Annual Meeting CMSC, New Orleans, LA; May 24-27, 2017. CMSC Poster #DX44.
  29. Belcher S., Edwards K., Williams T., et al. Reduction of infusion related reactions during ocrelizumab infusions in a comprehensive multiple sclerosis Care Center. 34th Congress of the ECTRIMS, Berlin, Germany; October 10-1 2, 2018. ECTRIMS Abstract #P1257.