Обычно при остеомиелите, инфекции эндопротеза, диабетической стопе и других глубоких ортопедических инфекциях после хирургической обработки назначают системные антибиотики на четыре-шесть недель и дольше. Однако во время операции антибиотик можно доставить непосредственно в очаг инфекции с помощью имплантируемого носителя, создающего локально высокую концентрацию препарата. Авторы проверяли, позволяет ли такой подход резко уменьшить последующую системную антибиотикотерапию без ухудшения результата.
SOLARIO было многоцентровым открытым рандомизированным исследованием не меньшей эффективности. В 25 центрах набрали 500 взрослых после операции по поводу ортопедической инфекции, которым в очаг был имплантирован носитель с антибиотиком. Пациентов случайным образом распределяли на короткий курс системных антибиотиков (не более семи дней после операции) или длительный курс продолжительностью не менее четырех недель. Наблюдение продолжалось 12 месяцев. Основной исход (достоверная неудача лечения) оценивал независимый комитет, не знавший, в какую группу был распределен пациент. Допустимая граница, при которой короткое лечение еще считалось не уступающим длительному, была заранее установлена в 10 процентных пунктов.
Цена длительного лечения при этом была заметна уже через шесть недель. Симптомы, потенциально связанные с терапией, отметили у 45,2% пациентов длинного курса и у 17,2% короткого – абсолютная разница составила 28 процентных пунктов. Фактическая продолжительность системной антибиотикотерапии различалась примерно на порядок: медиана составляла около шести дней против 42 дней. Таким образом, выигрыш заключался прежде всего в резком сокращении лекарственной нагрузки без обнаруженного увеличения числа рецидивов инфекции.
Однако результат нельзя переносить на любую инфекцию костей и суставов и тем более трактовать как рекомендацию самостоятельно сокращать антибиотики до недели. Все пациенты перенесли полноценное хирургическое лечение и получили антибиотик непосредственно в очаг инфекции. В исследование подходили только случаи, в которых такая местная терапия считалась возможной. Микроорганизмы из глубоких тканей не должны были быть устойчивы к используемому локально препарату. Поэтому SOLARIO проверял не «семь дней против шести недель вообще», а конкретную комплексную стратегию – хирургическая санация плюс локальный антибиотик плюс короткая системная терапия.
Есть и другие ограничения. Исследование было открытым: врачи и пациенты знали продолжительность лечения, хотя основной исход оценивал ослепленный независимый комитет. Возможна и систематическая ошибка отбора – специалисты могли реже предлагать участие пациентам, которых считали особенно сложными или имеющими высокий риск рецидива. В исследовании объединили разные ортопедические инфекции, поэтому оно значительно хуже отвечает на вопрос об оптимальной длительности терапии при каждом конкретном варианте –например, отдельно при инфекции эндопротеза или диабетическом остеомиелите. Кроме того, граница не меньшей эффективности в 10 процентных пунктов означает, что исследование статистически допускает некоторое клинически важное преимущество длительной терапии, хотя фактически результаты оказались численно в пользу короткой.
