Авторы провели когортное исследование на основе данных национальных регистров, чтобы определить, может ли применение метформина до зачатия и в течение какого времени снизить частоту тошноты во время беременности.
В исследование были включены 1448968 случаев одноплодной беременности с зарегистрированным исходом родов и гестационным возрастом на конец беременности (не менее 10 недель), из которых 11860 участниц получили хотя бы один рецепт на метформин до зачатия.
Прием метформина определялся по выписанным рецептам за 2 года до зачатия. Продолжительность приема и время от последнего получения рецепта до зачатия оценивались по данным рецептурных записей.
В целом, применение метформина до зачатия не снизило ни распространенность тошноты беременных (1,9% против 1,9%), ни частоту рецидивов тошноты беременных (26% против 27%) у женщин, принимавших метформин, по сравнению с теми, кто его не принимал.
У участников, принимавших метформин не менее 6 месяцев, вероятность развития гипергликемии была на 51% ниже, чем у тех, кто принимал его менее 2 месяцев (скорректированное отношение шансов, 0,49; 95% ДИ, 0,31–0,75).
У тех, кто продолжал принимать метформин в течение первого месяца беременности, вероятность развития тошноты беременных была на 39% ниже, чем у тех, кто прекратил его прием более чем за 6 месяцев до зачатия.
Кратковременное применение метформина до зачатия не было связано со значительным снижением риска развития тошноты во время беременности.
Следует уточнить, что значительная часть пациентов получала рецепты на метформин без зарегистрированных показаний. В этом исследовании для диагностики тошноты беременных использовались коды Международной классификации болезней, применяемые в больницах, что могло привести к неправильной классификации и недооценке более легких или рецидивирующих случаев, лечившихся в первичном звене здравоохранения. Включение небольшого числа участников с ранее перенесенной тошнотой беременных, получавших метформин, могло ограничить статистическую мощность для выявления значимых ассоциаций в этой подгруппе.
Тем не менее, авторы считают:
«Результаты исследования могут помочь в будущих клинических испытаниях, посвященных оптимальной продолжительности и срокам лечения метформином, поскольку позволяют предположить, что более длительное применение (> 6 месяцев) и продолжение лечения до или во время зачатия могут быть наиболее полезными».
