Авторы выясняли, какой из трех распространенных вариантов рискованного назначения независимо связан со смертностью: полипрагмазия, серьезные взаимодействия между лекарствами или использование потенциально неподходящих препаратов.
Для анализа взяли данные американского исследования NHANES за 1999–2016 годы. В выборку вошли 7828 живущих вне медицинских и социальных учреждений участников в возрасте 65 лет и старше. После статистического взвешивания они представляли около 26,5 миллиона пожилых американцев. Лекарства фиксировали при исходном обследовании, а смертность отслеживали до 2019 года. Средняя продолжительность наблюдения составила около 8,5 года, за это время умер 3591 участник.
Полипрагмазией авторы считали прием не менее пяти рецептурных препаратов. Отдельно отмечали сочетания лекарств с хотя бы одним взаимодействием категории major и наличие хотя бы одного потенциально неподходящего препарата. Как минимум один из трех признаков обнаружили у 54,3% участников: полипрагмазию — у 40,0%, потенциально неподходящие лекарства — у 37,6%, серьезные взаимодействия — у 11,4%.
Для потенциально неподходящих лекарств отношение рисков равнялось 1,05 с доверительным интервалом 0,97–1,14, а для серьезных взаимодействий — 1,03 с интервалом 0,91–1,16. Оба интервала включали единицу: статистически значимого независимого повышения риска исследователи не обнаружили.
Важно правильно понимать цифру 38%. Это относительный показатель из модели выживаемости, а не прибавка в 38 процентных пунктов к абсолютной вероятности смерти. Работа также не доказывает, что причиной смерти стали сами лекарства. Большое число назначений может быть не только источником побочных эффектов, но и маркером более тяжелых заболеваний, функциональных нарушений и общей клинической сложности пациента.
Ограничения у исследования существенные. Оно наблюдательное и не позволяет установить причинно-следственную связь. Прием лекарств оценивали только в начале исследования: последующие отмены и новые назначения, изменение состояния здоровья и соблюдение терапии полноценно не учитывались. Даже после многочисленных поправок могло сохраниться остаточное смешение — часть тяжести заболеваний и уязвимости пациентов могла не попасть в модель.
