Эффективность и профиль безопасности иммунотерапии при dMMR/MSI-метастатическом колоректальном раке в условиях реальной клинической практики

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

При метастатическом колоректальном раке молекулярный профиль опухоли способен радикально изменить выбор лечения. Дефицит системы репарации неспаренных оснований и высокая микросателлитная нестабильность встречаются лишь примерно у 4–5% пациентов с метастатическим КРР, но именно эти опухоли отличаются высокой мутационной нагрузкой, образуют множество неоантигенов и особенно хорошо распознаются иммунной системой после блокады контрольных точек. Поэтому определение MSI/MMR-статуса сегодня имеет не просто прогностическое, а непосредственно терапевтическое значение: для сравнительно небольшой молекулярной подгруппы иммунотерапия способна обеспечить многолетний контроль заболевания.

О чём статья

Авторы статьи проанализировали российский опыт применения пембролизумаба или ниволумаба в монотерапии и комбинации ниволумаба с ипилимумабом у пациентов с dMMR/MSI-метастатическим КРР. Это была достаточно тяжелая и предлеченная популяция: более половины пациентов начали иммунотерапию только во второй линии, еще около трети – в третьей и последующих. Тем не менее объективный ответ был получен у половины больных, контроль заболевания – более чем у трех четвертей, а медиана продолжительности ответа приблизилась к трем годам. В группе комбинированной терапии медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования к моменту анализа вообще не были достигнуты.

Отдельно работа показывает, насколько важен контекст этих впечатляющих результатов. Пациенты с хорошим функциональным статусом ECOG 0–1 жили существенно дольше, чем больные с ECOG 2, а двойная блокада PD-1 и CTLA-4 демонстрировала более благоприятные показатели выживаемости, но исследование было ретроспективным, сравнительно небольшим и нерандомизированным. Группы различались по исходным характеристикам и линиям лечения, поэтому авторы прямо предупреждают: результаты нельзя трактовать как полноценное прямое сравнительное доказательство превосходства одной схемы над другой. Зато они хорошо показывают, что эффективность иммунотерапии dMMR/MSI-КРР, продемонстрированная в клинических испытаниях, воспроизводится и в повседневной российской практике.

Из статьи вы узнаете:

почему dMMR/MSI встречается лишь у небольшой доли пациентов с метастатическим КРР, но принципиально меняет выбор системной терапии;
насколько эффективной оказалась иммунотерапия в реальной практике;
чем различались результаты моноиммунотерапии и комбинации ниволумаба с ипилимумабом и почему медианы ВБП и ОВ в группе двойной блокады к моменту анализа не были достигнуты;
почему эти межгрупповые различия нельзя считать окончательным доказательством превосходства комбинации;
насколько сильным прогностическим фактором оказался функциональный статус;
какие иммуноопосредованные осложнения встречались чаще всего и насколько часто возникала тяжелая токсичность;
почему полный ответ или длительная стабилизация могут стать основанием для прекращения активной терапии и перехода к наблюдению;
как часто лечение завершалось не из-за прогрессирования, а после длительной стабилизации или полного регресса опухоли;
насколько результаты российской реальной практики согласуются с CheckMate 142 и CheckMate 8HW и почему двойная блокада PD-1/CTLA-4 сегодня занимает все более заметное место в лечении dMMR/MSI-мКРР;
почему обязательное определение MSI/MMR-статуса у пациентов с колоректальным раком – это уже не дополнительное молекулярное исследование «по возможности», а один из ключевых этапов выбора лекарственной терапии.