Терапия BRCA-ассоциированного метастатического рака молочной железы. Эффективность и безопасность применения талазопариба в реальной клинической практике

Е.В. Лубенникова¹*, А.Л. Корниецкая², Н.С. Дорофеева³, Е.И. Россоха⁴, Е.В. Маркарова⁵, И.В. Юдина⁶, И.Я. Базаева¹, Л.В. Болотина², Т.И. Дешкина², Я.А. Жуликов¹, Е.В. Стасенко⁶, Т.В. Устинова², А.С. Царева¹, Е.В. Артамонова^1,5,7; ¹ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина, ² Московский научно- исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена, ³ Курганский областной онкологический диспансер, ⁴ Алтайский краевой онкологический диспансер, ⁵ Московский областной научно- исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, ⁶ Клинический онкологический диспансер, ⁷ Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Введение. PARP-ингибиторы продемонстрировали высокую эффективность при BRCA1/2-ассоциированном Her2-негативном метастатическом раке молочной железы (РМЖ). На основании результатов клинических исследований вошли в стандарты лечения и признаны приоритетной опцией терапии таких опухолей.

Цель. Проанализировать опыт применения талазопариба (Талценна) в условиях реальной клинической практики 6 российских центров.

Материалы и методы. В анализ вошли данные 29 пациенток с HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным c gBRCA-мутацией, получавших терапию талазопарибом в 6 российских центрах с апреля 2021 г. Талазопариб назначался в стандартной дозе - 1 мг 1 раз в сут. ежедневно, доза редуцировалась при развитии нежелательных явлений.

Результаты. Медиана возраста больных составила 50 лет. Мутация в гене BRCA1 выявлена у 23 больных, в гене BRCA2 -у 5 больных, одна из пациенток имела мутацию в гене PALB2. До начала терапии талазопарибом пациентки успели получить до 9 линий лечения по поводу метастатической болезни (медиана - 1 линия). Медиана наблюдения за больными на момент анализа составила лишь 4,6 мес. Медиана времени без прогрессирования (ВБП) не достигнута. Прогрессия отмечена у 10 пациенток на сроке терапии от 1 до 7,5 мес., 19 больных продолжают терапию PARP-ингибитором без признаков прогрессии болезни, со сроком лечения от 2 до 18 мес. Частота объективных ответов составила 57,2%, клиническая эффективность подтверждена в 85,7% наблюдений. При подгрупповом анализе наименьшая эффективность терапии отмечена в группе пациенток, ранее получавших препараты платины, медиана времени без прогрессирования (мВБП) составила 4,5 мес. (95% ДИ 1,79-9,2). В то время как для пациенток, ранее не получавших платиносодержащие режимы, медиана не достигнута. Наиболее частые нежелательные явления терапии талазопарибом относились к гематологической токсичности, отмечены в 34,5% наблюдений. Переливания компонентов крови потребовались 3 больным, одной из пациенток повторно. Все коррекции доз были обусловлены гематологической токсичностью и потребовались 7 больным (24,1%), повторная редукция - 3 больным (10,3%).

Выводы. Тестирование на мутации генов BRCA1/2 при Нег2-негативном мРМЖ должно быть обязательным методом диагностики. Терапия талазопарибом является эффективной и безопасной опцией лечения больных gBRCAmut HER2-мРМЖ.