Предварительные результаты интегрированной химиотерапии с ингибиторами тирозинкиназы рецептора EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и активирующей мутацией гена EGFR

Журнал "Медицинский совет. Онкология" №10, 2019

DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-110-114

К.К. Лактионов, д.м.н., профессор, заведующий отделением, Д.И. Юдин, к.м.н., старший научный сотрудник, В.В. Бредер, д.м.н., ведущий научный сотрудник, Е.В. Реутова, к.м.н., старший научный сотрудник, К.П. Лактионов, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник, Д.Т. Маринов, к.м.н., ведущий научный сотрудник, Д.А. Перегудов, врач-онколог, М.С. Ардзинба, к.м.н., врач-онколог, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

В открытое проспективное нерандомизированное одноцентровое исследование включались пациенты с диссеминированным раком легкого и наличием активирующей мутации гена EGFR. После 2 мес. таргетной терапии гефитинибом 250 мг ежедневно следовал 2-недельный перерыв в лечении с последующим проведением 3-х курсов интегрированной химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC5 и с возвращением к таргетной терапии со 135-го дня до прогрессирования. Первичной конечной точкой являлась оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП). Одногодичная ВБП у всех пациентов, включенных в исследование, на момент предварительного анализа составила 79,8%, медиана ВБП – 17 мес. (13,5–23, ДИ 95%). В группе пациентов, получивших 2–3 курса интегрированной химиотерапии, 1-годичная ВБП составила 89,3%, медиана ВБП в этой группе – 19 мес. (14–23,5, ДИ 95%).

A preliminary results of integrated chemotherapy with EGFR receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with non-small-cell-lung cancer harboring EGFR mutation

Konstantin K. Laktionov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Denis I. Yudin, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Valeri V. Breder, Dr. of Sci. (Med.), Lead Researcher, Elena V. Reutova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Konstantin P. Laktionov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Dimitr T. Marinov, Cand. of Sci. (Med.), Lead Researcher, Dmitriy A. Peregudov, Oncologist, Merab S. Ardzinba, Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Federal State Budgetary Institution «Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation

In the open prospective non-randomized single-center study we recruited patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations. Initially there were two months of treatment by gefitinib 250 mg daily. Then, after a 2-week drug-free period, 3 cycles of paclitaxel 175 mg / m2 and carboplatin AUC5 were administrated at days 71-113. Thereafter, gefitinib was re-started on day 135 and continued until disease progression. The primary endpoint was progressive free survival (PFS) time. One-year PFS in all patients group included in the study at the time of the preliminary analysis was 79.8%, median PFS was 17 months (13.5–23, CI 95%). In the group of integrated chemotherapy one-year PFS was 89.3%, median PFS was 19 months (14–23.5, CI 95%).

Загрузить файл в формате PDF

Литература / References

1. Rosell R., Carcereny E., Gervais R. et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive nonsmall-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomized phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13(3):239-246.
2. Sequist L.V., Yang J.C., Yamamoto N. et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31:3327-3334.
3. Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S. et al. Gefitinib or carboplatinpaclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361:947-957.
4. Pu-Yun OuYang, Zhen Su, Yan-Ping Mao, Wuguo Deng, Fang-Yun Xie Combination of EGFR-TKIs and Chemotherapy as First-Line Therapy for Advanced NSCLC: A Meta-Analysis. PLOS ONE. 2013 November 8;8(Issue 11):e79000. http://www.plosone.org
5. Kanda S., Horinouchi H., Fujiwara Y., Nokihara H., Yamamoto N., Sekine I., Kunitoh H., Kubota K., Tamura T., Ohe Y. Cytotoxic chemotherapy may overcome the development of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) therapy. Lung Cancer. 2015 Sep;89(3):287-93.
6. Soria J.-C., Ohe Y., Vansteenkiste J. et al. FLAURA Investigators. Osimertinib in untreated EGFRmutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;278(2):113-125.
7. Bean J., Brennan C., Shih J.Y., Riely G., Viale A., Wang L. et al. MET amplification occurs with or without T790M mutations in EGFR mutant lung tumors with acquired resistance to gefitinib or erlotinib. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:20932-20937.
8. Engleman J.A., Zejnullahu K., Mitsudomi T., Song Y., Hyland C., Park J.O. et al. MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activation ERBB3 signaling. Science. 2007;316:1039-1043.
9. Yu H.A., Arcila M.E., Rekhtman N., Sima C.S., Zakowski M.F., Pao W. et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res. 2013;19:2240-2247.
10. Soria J.C., Wu Y.L., Nakagawa K. et al. Gefi tinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-smallcell lung cancer after progression on first-line gefi tinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015;16:990-98.
11. Saito H., Fukuhara T. et al. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous nonsmall- cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20:625-35.
12. Nakamura A., Inoue A. et al. Phase III study comparing gefitinib monotherapy (G) to combination therapy with gefitinib, carboplatin, and pemetrexed (GCP) for untreated patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (NEJ009). Journal of Clinical Oncology. 2018 May 20;36(15_suppl):9005-9005.