Ожирение представляет собой хроническое заболевание обмена веществ, с избыточным развитием жировой ткани, прогрессирующее при естественном течении, имеющее осложнения и высокую вероятность рецидивирования. Ожирение является серьезной медико-социальной и экономической проблемой современного общества. Актуальность ожирения определяется в первую очередь его высокой распространенностью [1]. По прогнозам экспертов ВОЗ, существующие в настоящее время темпы роста заболеваемости в ближайшее десятилетие сохранятся или даже возрастут.
Очевидно, что при всех иных факторах, ведущей причиной развития ожирения является избыточное питание и гиподинамия, которые одновременно рассматриваются как общепризнанные факторы риска развития значительного количества сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.
При помощи диеты можно активно воздействовать на основные механизмы, лежащие в основе патогенеза ожирения. В основу диетотерапии положен принцип, базирующийся на концепции оптимального питания, согласно которой химическая структура рациона и его энергетическая ценность должны отвечать состоянию ферментных систем организма, ответственных за ассимиляцию и диссимиляцию пищи.
Питание больного ожирением строится на основе физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии, при этом учитываются индивидуальные особенности патогенеза заболевания и его клинического течения, то есть фазы, стадии болезни, характера метаболических изменений. Оптимальным является подход, основанный на оценке индивидуальных показателей метаболизма с последующей конгруэнтной этим показателям диетотерапией.
Очевидно, что наиболее важной и сложной задачей в диетотерапии больных ожирением является оптимизация их питания в домашних условиях, так как именно это во многом определяет эффективность всего лечения и прогноз больного. Рядом авторов было убедительно показано, что больные, приверженные к соблюдению диетических рекомендаций в домашних условиях, имеют большую продолжительность жизни, меньшее число госпитализаций по любым причинам. Существенное значение для повышения эффективности диетотерапии ожирения в домашних условиях в ряде случаев может иметь включение в рацион питания минорных компонентов питания в виде биологически активных добавок к пище (БАД) либо продуктов с заданными свойствами, которые усилены или ослаблены по отношению к природным (концепция функционального питания, или функциональных пищевых продуктов (ФПП). Принципиальным различием между ФПП и БАД к пище является форма, в которой недостающие организму человека функциональные ингредиенты доставляются в организм: если функционально активное вещество введено в состав пищевого продукта, то речь идет о ФПП; если же вещество представлено в виде таблеток или капсул для орального применения - следует говорить о БАД [2].
Начиная с начала 80-х гг. прошлого столетия было выпущено значительное количество БАД к пище, действие которых направлено на коррекцию массы тела, и наиболее изученным из них с точки зрения доказательной медицины является конъюгированная линолевая кислота (КЛК). КЛК относится к группе позиционных и геометрических изомеров линолевой кислоты, которые характеризуются наличием сопряженных диенов [3]. Было показано, что КПК обладает многими биологическими эффектами, включая антиканцерогенез, антиатерогенез, иммуномодуляцию и изменения в составе тела, и она представлена на рынке в качестве безрецептурной пищевой добавки [4]. В природе наиболее распространенным является изомер цис-9,транс-11(с9,t11), а в качестве пищевой добавки КЛК, как правило, продается в виде смеси 50:50 двух преобладающих изомеров с9,t11 и t10,c12 («Редуксин-лайт»).
Наиболее спорным и интенсивно изучаемым физиологическим эффектом КЛК является ее влияние на композиционный состав тела. В серии исследований на животных было показано, что добавление КЛК в пищу приводит к снижению жировой массы у животных [5]. Исследования на животных, в которых были использованы конкретные КЛК-изомеры, показали, что воздействие на состав тела является изомер-специфичным. Изомер t10,c12 был определен как отвечающий за уменьшение жировых отложений [6–8].
Механизмы, посредством которых t10,с12-изомер влияет на жировые отложения, включают снижение накопления липидов жировыми клетками, опосредованное через воздействие на липопротеинлипазу и стеароил-коэнзим А (Со А) десатуразу [9]. На основании эффекта КЛК в исследованиях на животных был предсказан большой потенциал КЛК в отношении благотворного воздействия на композиционный состав тела у человека и возможность достижения эффектов, которые можно было бы классифицировать как фармакологические.
Однако, при исследованиях КЛК у людей, результаты оказались неоднозначными. В 2007 г. был опубликован мета-анализ (Wigham et al.) клинических исследований КЛК у человека, объединивший 18 исследований для изучения эффекта КЛК на потерю веса у человека: 7 показали снижение жира в теле и 10 показали отсутствие статистического эффекта [10–27]. Открытая часть в одном исследовании не имела параллельной группы плацебо, но в нем наблюдались значительные потери жира по сравнению с исходным [28]. Поскольку исследования отличались по изомерам КЛК, дозам и длительности исследования, целью мета-анализа Wigham явилось изучение влияния этих факторов на эффективность КЛК в качестве терапии для улучшения композици-онного состава тела [10]. В целом результаты этого мета-анализа клинических исследований с участием людей показали, что в средней дозе 3,2 г КЛК/сут КЛК вызывает сокращение жировой массы в группах КЛК по сравнению с плацебо (0,09 ± 0,08 кг/нед, р <0,001) [10].
В анализ Wigham были включены только рандомизированные, продолжительные, двойные слепые, плацебо-контролируемые клинические исследования КЛК при нормальном весе, избыточном весе и ожирении у лиц любого возраста, для которых была предоставлена информация о дозе и источнике КЛК или составе изомеров. Кроме того, в анализ были включены только те исследования, в которых данные по составу тела были получены валидированными методами, такими как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА), гидроденситометрия, толщина кожной складки, биоимпедансный анализ (БИА), плетизмография с вытеснением воздуха или измерение общего количества водной составляющей тела при введении изотопа 18О. На основе этих критериев было выделено 18 исследований по снижению веса.
Особенности дизайна исследований по оценке эффективности КЛК в диетотерапии избыточной массы тела и ожирения
В исследовании Atkinson et al. субъекты были отобраны на основании избыточного веса или ожирения [индекс массы тела (ИМТ = 27–40 кг/м2] и включали мужчин и женщин в возрасте 20–50 лет [21]. Восемьдесят субъектов были рандомизированы, но 9 отсеялись до визита последующего наблюдения через 6 мес. Из 71 субъекта, включенных в анализ, 36 были в группе плацебо (18 женщин, 18 мужчин) и имели средний (± стандартное отклонение) базовый индекс массы тела 32,7 ± 2,3 и средний возраст 40,3 ± 8,2 лет. Тридцать пять субъектов (23 женщины, 12 мужчин) были в группе КЛК и имели средний ИМТ 33,3 ± 3,2 и средний возраст 42,5 ± 6,5 лет. Статистически значимых различий в возрасте, росте, весе и индексе массы тела между группами в начале исследования не наблюдалось. Субъекты принимали по одной капсуле 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином), так что они получали 3 г сафлорового масла или 90% чистой КЛК (2,7 г активных изомеров) ежедневно в течение 26 нед. КЛК была в виде смеси 50 : 50 c9,t11- и t10,с12-изомеров (Natural Nutrition, Hovdebygda, Норвегия). Состав тела измеряли методом гидроденситометрии.
Для исследования Berven et al. мужчины и женщины в возрасте > 18 лет были отобраны на основании избыточного веса или ожирения (ИМТ: 27,5–39 кг/м2) [18]. Шестьдесят субъектов были рандомизированы, но 5 отсеялись и еще 8 были исключены из-за плохого соблюдения режима. Из 47 субъектов, включенных в анализ, 22 находились в контрольной группе плацебо (8 женщин, 14 мужчин) и имели средний (± стандартное отклонение) ИМТ 30,1 ± 2,2 и средний возраст 46,5 ± 7,0 лет. Двадцать пять субъектов (9 женщин, 16 мужчин) были в группе КЛК и имели средний ИМТ 29,4 ± 2,6 и средний возраст 47,6 ± 7,1 лет. Статистически значимых различий в возрасте, росте, весе и индексе массы тела между группами в начале исследования не наблюдалось. Субъекты принимали по 2 капсулы 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином), так что они получали либо 4,5 г оливкового масла, либо 4,5 г смеси оливкового масла/КЛК 75% (3,4 г КЛК) ежедневно в течение 12 нед.
Данных о доле изомеров в смеси не указано, но была использована КЛК марки Tonalin компании Natural, представляющая собой смесь 50 : 50 изомеров с9,t11 и t10,c12 [12]. Композиционный состав тела измерялся одночастотным БИА (анализ биоимпеданса).
В исследовании Blankson et al. субъекты были отобраны на основании избыточного веса или ожирения (индекс массы тела: от 25 до 35), мужчины и женщины в возрасте > 18 лет [11]. Субъекты принимали 4 капсулы по 750 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином) в течение 12 нед, получая либо 9 г оливкового масла (плацебо), либо одну из 4 доз КЛК (1,7, 3,4, 5,1 или 6,8 г КЛК-изомеров/сут) в общей сложности в 9 г масла. Данных о доле изомеров в смеси не указано, но была использована КЛК марки Tonalin компании Natural, о которой сообщается, что это смесь 50 : 50 изомеров c9,t11 и t10,c12 [16]. Шестьдесят субъектов были рандомизированы, 8 субъектов отсеялись в первые 6 нед, и еще 5 субъектов отсеялись между 6-й и 12-й неделями. Из 47 субъектов, оставшихся через 12 нед, средний (± стандартное отклонение) базовый индекс массы тела составил 28,1 ± 2,4 (n = 8), 29,9 ± 2,5 (n = 11), 27,2 ± 1,6 (n = 7), 29,4 ±2,6 (n = 11) и 30,4 ± 3,0 (n = 10) в группах плацебо и КЛК в порядке увеличения дозы соответственно. Статистически значимых различий в возрасте, росте, весе и индексе массы тела в начале исследования между 52 субъектами, оставшимися через 6 нед, не наблюдалось. Состав тела измеряли методом ДРА.
Исследование Mougios et al. было двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием; однако, явного указания в отношении рандомизации между группами лечения не было [13]. Двадцать четыре субъекта (14 мужчин, 10 женщин) были отобраны на основании отсутствия ожирения (ИМТ < 30) и были в возрасте от 19–24 лет. Субъекты принимали 2 капсулы/сут в течение 4 нед и 4 капсулы/сут в течение следующих 4 нед. Капсулы содержали либо соевое масло (плацебо), либо 70% смесь 50 : 50 c9,t11- и t10,с12-изомеров КЛК (TrofoCell, Гамбург, Германия) общим количеством 0,7 г и 1,4 г изомеров КЛК, соответственно, в 2 фазах исследования. Для целей анализа авторы использовали среднюю дозу 1,05 г КЛК в течение 8 недель. Результаты исследования представляют 22 субъекта (13 мужчин, 9 женщин) – 10 из группы КЛК и 12 из группы плацебо. Статистически значимых различий по возрасту, ИМТ, жиру или жировой массе между группами в начале исследования не наблюдалось. Соответствующие средние (± стандартное отклонение) исходные возраст и ИМТ были 22,0 ± 1,3 г и 22,7 ± 3,3 для группы плацебо и 22,4 ± 1,7 г и 23,8 ± 2,7 для группы КЛК. Состав тела измеряли по толщине складок кожи (в 10 местах).
Пятьдесят три субъекта (27 мужчин, 26 женщин) в возрасте от 23 до 63 лет были включены в исследование Smedman [14]. После 2-недельного вводного периода, в течение которых все субъекты принимали капсулы плацебо (оливковое масло), субъекты получали 4,2 г КЛК/сут (смесь 50 : 50 изомеров с9,t11 и t10,c12) либо плацебо в течение 12 нед. Авторы сделали предположение, что 4,2 г – это количество КЛК-изомеров, а не всего масла в капсулах. Капсулы были предоставлены компанией Natural Ltd (Осло, Норвегия). Никаких существенных различий между группами плацебо и КЛК в начале исследования не наблюдалось, при среднем (± стандартное отклонение) возрасте (47,6 ± 10,2 и 42,8 ± 13,1 соответственно), индексе массы тела (24,5 ± 4,3 и 25,5 ± 3,9 соответственно) или содержании жира в организме (29,6 ± 6,9% и 29,3 ± 7,1% соответственно). Состав тела измеряли по толщине складок кожи и результатам многочастотной биоимпедансометрии.
В исследование Kreider et al. вошли 23 опытных тренированных мужчины (>1 года тренировок, в период исследования тренировки составляли более 3 ч/нед) [22]. В начале исследования испытуемые имели средний (± стандартная погрешность) возраст 23 ± 0,8 г. вес 80,6 ± 2 кг, рост 179 ± 1 см и процент жира = 15,5 ± 1%. Испытуемые были разбиты на пары в соответствии с общей массой тела, обезжиренной массой, числом лет тренировок, количеством часов тренировок в неделю с отягощениями, а также типом или объемом программы тренировок. Субъекты получали ежедневно либо 9 г оливкового масла либо 5,8 г КЛК (Tonalin, Pharmanutrients) с 3 г других жирных кислот в течение 28 сут. КЛК содержала 23% t10, 24% с12, с11, t13, 18% c9,t11, 17% t8, с10, а также другие изомеры. Субъекты были проинструктированы принимать капсулы с 3-разовым питанием каждый день. Состав тела измеряли методом ДРА.
Шестьдесят мужчин были выбраны для исследования Riserus на основании наличия абдоминального ожирения (обхват талии > 102 см), ИМТ от 27 до 39 и возраста 35–65 г [19]. После 4-недельного вводного периода, пациенты получали 3,4 г в день либо 80% КЛК (смесь 50 : 50 изомеров c9,t11 и t10,с12; 2,7 г/сут), 75% очищенной КЛК t10,c12 (2,5 г/сут) или плацебо в течение 12 нед. Капсулы были приготовлены компанией Natural Lipids (Hovdebygda, Норвегия). Содержание капсулы плацебо в статье не приводится. Пятьдесят семь субъектов были включены в окончательный анализ данных. Статистически значимых различий ни в одной из исходно измеряемых характеристик между группами не наблюдалось. Для групп плацебо, КЛК и t10,c12, средний (± стандартное отклонение) исходный возраст составил 53 ± 10,1, 51 ± 7,1, 55 ± 7,1 г. и средний (± стандартное отклонение) исходный индекс массы тела был 30,2 ± 1,8, 30,1 ± 1,8 и 31,2 ± 2,5 кг/м2 соответственно. Состав тела измеряли методом БИА с помощью многочастотного анализатора.
Исследование Petridou было рандомизированным двойным слепым перекрестным [24]. Семнадцать женщин, ведущих малоподвижный образ жизни, были отобраны на основании отсутствия ожирения (ИМТ < 30), в возрасте 19–24 лет. Субъекты принимали шесть 500 мг капсул/сут, содержащих либо соевое масло (плацебо) либо 70% смесь 50 : 50 изомеров КПК с9,t11 и t10,c12 (TrofoCell, Гамбург, Германия) общей массой 2,1 г КЛК-изомеров в сутки. Субъекты получали плацебо и КЛК в течение 45 дней для каждого, без периода вымывания между ними. Шестнадцать пациентов завершили исследование (9 в группе, получавшей КПК-плацебо, 7 в группе плацебо-КПК). Средний возраст испытуемых был 22,3 ± 1,8 лет. Средний исходный индекс массы тела составил 23,1 ± 2,4 для группы КЛК-плацебо и 23,7 ± 2,9 в группе плацебо-КПК. Состав тела измеряли по толщине складок кожи (в 10 местах).
Субъекты в исследовании Eyjolfson были отобраны на основании сидячего образа жизни [25]. Шестнадцать субъектов (12 женщин, 4 мужчин) были рандомизированы и принимали 4 капсулы в день (по одной с завтраком, обедом, ужином и легкой закуской вечером) в течение 8 нед, получая либо 4 г/сут сафлорового масла (плацебо), либо 75% КЛК (3 г активных изомеров/сут; 35,5% c9,t11 и 36,8% t10,c12). Средний (±SEM) исходный возраст, индекс массы тела и процентное содержание жира в теле были 21,6 ± 0,8 г, 28,4 ± 3,0 и 25,7 ± 3,8% соответственно, в группе плацебо (n = 6) и 21,4 ± 0,5 г, 26,9 ± 1,5, 25,6 ± 2,8% соответственно, в группе КЛК (n = 10). Состав тела измеряли методом БИА.
Девяносто субъектов (45 мужчин, 45 женщин) были отобраны для исследования Malpuech-Brugere et al. на основании избыточного веса (индекс массы тела: 25–30) в возрасте 35–65 лет [20]. Во время 6-недельного вводного периода, субъекты ежедневно потребляли молочные напитки, содержащие 3 г подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Затем испытуемые были рандомизированы в 1 из 5 групп: 3 г подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, 1,5 г очищенной с9,t11 КЛК (плюс 1,5 г подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты); 3 г очищенной с9,t11 КЛК, 1,5 г очищенной t10,с12 КЛК (плюс 1,5 г подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты) или 3 г очищенной t10,c12 КЛК, потребляемых ежедневно в виде триглицеридов в молочных напитках в течение 18 недель. Использовались КПК-изомеры с содержанием в капсулах > 80% (Natural Lipids, Hovdebygda, Норвегия), так что для расчета дозы в этих анализах были использованы 1,2 г и 2,4 г. В начале исследования (в конце вводного периода), никакого различия в соотношении полов, возрасте, массе тела, ИМТ, массе жира и безжировой массе тела, а также суточном потреблении калорий между группами не было. Средний (± стандартное отклонение) исходный индекс массы тела для каждой группы был следующим: плацебо 27,7 ± 1,6; низкого содержания с9,t11, 27,9 ± 1,7; высокого содержания c9,t11 – 27,7 ± 1,2; низкого содержания t10,c12, 28,4 ± 2,1; и высокого содержания t10,c12 – 27,1 ± 1,3. Состав тела измеряли методом двухнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА).
Субъекты для исследования Gaullier были отобраны на основании избыточного веса (индекс массы тела: 25–30 кг/м2) мужчины и женщины возраста 18–65 лет [12]. Испытуемые принимали 6 капсул в день, получая в общей сложности либо 4,5 г оливкового масла (плацебо), 4,5 г 80% КЛК в форме свободной жирной кислоты (СЖК) (3,6 г активных КЛК-изомеров) либо 4,5 г 76% КЛК в форме триглицеридов (3,4 г активных КЛК-изомеров) в течение 12 мес. При этом, данное исследование использовалось в анализе Wigham как 2 отдельных группы КЛК. КЛК содержала примерно равное количество изомеров c9,t11 и t10,c12. 180 субъектов были рандомизированы. Их средний (± стандартное отклонение) ИМТ в начале исследования был 27,7 ± 1,7 (n = 59; 12 мужчин, 47 женщин), 28,1 ± 1,5 (n = 61; 10 мужчин, 51 женщин), и 28,3 ± 1,6 (n = 60; 9 мужчин, 51 женщин), а их средний (± стандартное отклонение) возраст был 45 ± 9,5, 44,5 ± 10,7, 48,0 ± 10,7 лет для плацебо, СЖК и триглицеридов соответственно. Никаких различий в весе, индексе массы тела, возрасте, употреблении алкоголя, табака, физических упражнениях или истории болезни между группами в начале исследования не наблюдалось. Состав тела измеряли методом ДРА.
Следующее исследование Gaullier было продолжением предыдущего исследования [16, 28]. После 12-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, 134 из 157 субъектов были включены в открытое исследование еще на 12 месяцев. Все испытуемые получали 4,5 г КЛК в форме триглицеридов (3,4 г активных КЛК-изомеров; Natural Lipids). Сорок семь субъектов ранее получали форму триацилглицерола, 46 получали форму СЖК и 41 получали плацебо. Поскольку в течение второго года не было группы плацебо, результаты второго года использовались только в анализе длительности терапии. Состав тела измеряли методом ДРА.
Сорок человек были отобраны для исследования Taylor и соавт. [26] на основании возраста 35–60 лет, индекса массы тела > 27, отсутствия диабета, гипертонии и сердечнососудистых заболеваний. Испытуемые принимали 4,5 г/сут оливкового масла (плацебо) или КЛК (35% c9,t11 и 36% t10,c12, т.е. 3,2 г КЛК-изомеров/сут) в течение 12 недель. Капсулы были предоставлены Natural Lipids (Hovdebygda, Норвегия). Никаких существенных различий между группами плацебо и КЛК в начале исследования не наблюдалось. Средний исходный возраст, индекс массы тела и процент жира (измеренный БИА) были 47 ± 8 г, 33 ± 3 и 29 ± 3%, соответственно в группе плацебо (n = 19) и 45 ± 6 лет, 33 ± 3, 28 ± 4%, соответственно, для группы КЛК (n = 21). Состав тела измеряли по толщине складки кожи (7 участков) и тетраполярной биоимпедансометрией.
Восемьдесят пять субъектов в исследовании Pinkoski были рандомизированы на получение 5 г КЛК/сут в семи 1 г капсулах или 7 г подсолнечного масла/сут (плацебо) [17]. Добавка КЛК содержала равное количество изомеров c9,t11 (36,1%) и t10,с12 (36,3%). Семьдесят шесть пациентов завершили исследование. Средние исходные характеристики мужчин и женщин в группе плацебо и группе КЛК были следующими: индекс массы тела 25,2; 24,4; 26,8 и 23,8, а возраст 23,9 ± 4,1; 26,4 ± 9,2; 26,6 ± 5,7 и 23,8 ± 6,2 г соответственно. Значимых различий ни в одной из зависимых переменных между группами исходно не наблюдалось. Субъекты участвовали в программе силовых тренировок одновременно с 7-недельным периодом приема добавок. Исследование также включало подмножество субъектов, участвовавших в перекрестном исследовании, но эти данные в мета-анализ включены не были. Состав тела измеряли с помощью плетизмографии.
Субъекты для другого исследования Gaullier были отобраны на основании избыточного веса и ожирения (ИМТ 28–32), мужчины и женщины в возрасте 18–65 лет [15]. Субъекты получали 3,4 г/сут КЛК (4,5 г марки Clarinol; Lipid Nutrition, подразделение Loders Croklaan, Нидерланды; n = 59) или плацебо (4,5 г оливкового масла, n = 59). Масло с КЛК было смесью, содержащей 37,5% c9,t11 и 38% t10,c12. Остаток смеси состоял из других жирных кислот (содержащих <2% ненасыщенных жирных кислот в транс, трансконформации, <7% насыщенных жирных кислот и <1% свободных жирных кислот). Сто пятнадцать субъектов были рандомизированы; 105 (21 мужчина, 84 женщины) завершили 6-месячное исследование, 83 завершили исследование с >70% соблюдением предписания по количеству таблеток (данные этих субъектов были использованы для мета-анализа Wigham). Субъекты были на диете без ограничений, и никаких ограничений в образе жизни или потреблении калорий не вводилось. Однако, по желанию, в начале исследования медсестра исследования давала субъектам диетические рекомендации и рекомендации по упражнениям общего характера. Никаких существенных различий между плацебо и КЛК группами в начале исследования не наблюдалось, при среднем (± стандартное отклонение) возрасте (48,7 ± 9,2 и 45,8 ± 10,0 г соответственно), индексе массы тела (30,2 ± 1,4 и 30,5 ± 1,4 кг/м2 соответственно) или содержании жира в организме (42,2 ± 5,6% и 42,3 ± 6,1% соответственно). Состав тела измеряли методом ДРА.
Сорок восемь субъектов были отобраны для исследования Watras на основании избыточного веса (индекс массы тела: от 25 до 30), но в остальном здоровых и в возрасте 18–44 лет [16]. Субъекты получали четыре 1-граммовых капсулы в день в течение 180 дней, содержавших либо сафлоровое масло (плацебо), либо 80% смесь 50:50 изомеров с9,t11 и t10,с12 КЛК общим количеством 3,4 г КЛК-изомеров/сут. Сорок субъектов завершили исследование (18 в группе плацебо, 22 в группе КЛК). Никаких существенных различий между группами плацебо и КЛК в начале исследования не наблюдалось, при среднем (± стандартное отклонение) возрасте (32 ± 7 и 34 ± 8 г соответственно), индексе массы тела (28 ± 2,2 и 27,6 ± 1,8 кг/м2 соответственно) или содержании жира в организме (36,0 ± 4,2% и 33,6 ± 7,4% соответственно). Состав тела измеряли по 4-компартментной модели, включающей измерение плотности тела гидроденситометрией, минералов тела методом ДРА и водной фракции тела по степени разбавления изотопа 180.
Шестьдесят четыре субъекта были отобраны для исследования Lambert et al. на основании отсутствия ожирения (ИМТ < 30), здоровые мужчины и женщины в возрасте от 21 до 45 лет, тренировавшиеся >3 раз в неделю в течение >6 мес [27]. Шестьдесят два субъекта завершили исследование. Субъекты получали 3,9 г/сут плацебо или добавки КЛК (2,57 г активных КЛК изомеров/сут; смесь 50 : 50 изомеров c9,t11 и t10,c12). Средний (± стандартное отклонение) возраст испытуемых был 32 ± 7 лет. Средний ИМТ для мужчин составил 22,5 ± 2,5 и для женщин 24,2 ± 2,1. Состав тела измеряли методом ДРА.
Результаты исследований по оценке эффективности КЛК в диетотерапии избыточной массы тела и ожирения
Влияние дозы КЛК было исследовано построением зависимости изменения жировой массы (кг/нед) от дозы КЛК (г/сут). Изменение жировой массы представляет собой разницу между КЛК и плацебо по сравнению с исходным (рис. 1). Одно из исследований было признано выбросом на основании погрешности > 2-кратного стандартного отклонения оценки и не было включено в регрессионный анализ [22]. Результаты в точке 2 лет в исследование Gaullier et al. не были включены, поскольку в течение второго года не было группы плацебо для расчета относительного изменения жировой массы [28]. Регрессия была значимой (R2 = 0,1771, р = 0,03), указывая на эффект дозы с наклоном –0,024 кг жира × г КЛК–1 × неделю–1. Когда потерю жира в группе только КЛК (без сравнения с плацебо) выражали в кг/нед в зависимости от дозы КЛК в г в день (данные не представлены), эффект не был значимым (R2 = 0,053).
Изменение жировой массы в группе, получавшей КЛК, было нанесено на график как функция от длительности исследования. Две точки данных, доступные в точке времени через 104 нед, относятся к одному исследованию и представляют субъектов, принимавших КПК либо в виде СЖК, либо в виде триглицеридов в первые 52 нед, и КЛК в виде триглицеридов во вторые 52 нед [28]. Изменение жировой массы, выраженное в кг/нед (для нормализации на длительность терапии) показано на рис. 3 только для группы КЛК, а на рис. 4 представлена потеря жира в группе КЛК по отношению к плацебо-контролю. Средняя потеря жира составляет 0,05 ± 0,05 кг/нед (р < 0,001) только для группы КЛК и 0,09 ± 0,08 кг/нед (р < 0,001) для потери жира по сравнению с контрольной группой плацебо. Учитывая практически горизонтальное поведение эффекта КЛК с течением времени (рис. 2), данные точки 104 нед в рисунке 3 и 4 включены не были.
Данные, приведенные на рисунках 3 и 4, были получены при приеме КЛК в различных дозах от 1 до 6,8 г/сут и, следовательно, находятся под влиянием эффекта дозы.
Когда потеря жира (в кг/нед) была скорректирована с помощью линейной регрессии к средней дозе 3,2 г/сут, средняя потеря жира для группы только КЛК (0,05 ± 0,05 кг/нед) и для группы КЛК по сравнению с плацебо (0,09 ± 0,07 кг/нед) существенно не отличались от значений, рассчитанных для каждой отдельной дозы [10].
Обсуждение
Несмотря на множество клинических испытаний у человека, исследующих воздействие КЛК на состав тела, до момента публикации обзора Wigham эффект КЛК оставался спорным, поскольку значимые результаты воздействия КЛК на жировые отложения последовательно не публиковались. Мета-анализ Wigham объединил результаты различных исследований, чтобы сделать выводы о совокупности доказательств в целом [10]. В мета-анализе Wigham из исследований были выделены убедительные подтверждения того, что КЛК действительно приводит к небольшой, но существенной потере жира около 0,09 кг/нед по отношению к субъектам в группе плацебо. Хотя этот эффект выглядит относительно небольшим, он больше по величине, и действует в обратном направлении существующей тенденции у американцев, набирающих в среднем по 0,4 кг общего веса каждый год (0,009 кг/нед) [29]. Скорость изменения жировой массы в связи с дозой КЛК была рассчитана по отношению к величине при приеме плацебо.
Как показано на рис. 2, анализ многих исследований показывает, что существует значительная дозозависимость эффекта КЛК у людей. Однако, в одном исследовании у людей, в котором дозы сравнивались напрямую, доза 3,4 г/сут дала потерю веса от 0,14 кг/нед, в то время как доза 6,8 г/сут привела к потере веса 0,11 кг/нед [11].
Неспособность показать дозозависимость эффекта в данном единичном исследовании по сравнению с совокупными данными многих исследований отражает изначальную вариабельность потери жира у свободноживущих людей. Высшая доза в исследованиях у людей на момент проведения мета-анализа составила 6,8 г/сут (50 : 50 смесь изомеров t10,с12 и с9,t11) [11]. Имеется недостаточно данных по людям, чтобы определить, будут ли более высокие дозы давать большую потерю веса. На основании исследований на животных не исключено, что дозы выше, чем 6,8 г КЛК/сут могут индуцировать дополнительную потерю жира. Однако, прогнозировать это трудно, поскольку не очевидно, как масштабировать дозы между мышами и человеком. В исследованиях на животных, показавших больший относительный эффект на жировую массу, чем суммированные в мета-анализе Wigham эффекты КЛК при исследованиях с участием людей, были использованы дозы КЛК в диапазоне от 0,1 до 1% от рациона. На основании процента дозы от массы тела, эти дозы у мышей соответствуют от 0,2 до 3 г/кг, что значительно больше, чем дозы от 0,015 до 0,1 г/кг, использованные в аналогичных исследованиях с участием людей. Однако, исходя из процента потребления калорий, дозы 0,1–1% от рациона мышей соответствуют дозам 0,2–2% калорий и эквивалентны дозам от 0,5 до 5 г КЛК/сут у взрослого человека [10].
Большинство проанализированных исследований КЛК в обзоре Wigham имели длительность <12 нед. В целом, потеря жира была близка к линейной в течение первых 6 мес терапии, а затем начинала замедляться, приближаясь к асимптоте, на основании результатов одного 2-летнего исследования [28]. В отличие от этого, в большинстве контрольных групп можно было бы предсказать набор небольшого количества жировой массы во время 2-летнего интервала, так что предотвращение набора жировой массы во время длительного приема КЛК давало бы потенциальное преимущество для здоровья. К сожалению, это одно 2-летнее исследование было выполнено по открытому протоколу и не включало группу плацебо в течение второго года [28]. В связи с этим не удалось сделать окончательных выводов о потенциальной пользе приема КЛК для состава тела в течение более длительных периодов времени.
Для большинства исследований с участием человека изомер t10,с12 был представлен в качестве смеси в равных количествах с изомером с9,t11. Нет достаточного количества данных, чтобы установить идеальное сочетание изомеров для воздействия на состав тела, но данные на сегодняшний день показывают, что смесь t10,c12 и c9,t11 не приводит к тяжелым побочным эффектам [10].
Результаты обзора Wigham продемонстрировали, что в 10 исследованиях у человека, показавших отсутствие статистически значимого эффекта КЛК на жировую массу, не хватало статистической мощности, поскольку длительность терапии была слишком малой и/или было включено слишком мало субъектов. Например, исходя из средней разницы в изменении жировой массы в 0,09 кг/нед между КЛК и плацебо, ожидаемая разница за 12 нед будет составлять 1,1 кг. Поскольку среднее стандартное отклонение (СО) для внутри-индивидуального изменения жировой массы составляло 2,6 кг, по статистическим расчетам, требуется включать по 44 участника в каждую группу для обеспечения 80% мощности для выявления этих изменений с р < 0,05. Таким образом, неудивительно, что только часть предыдущих исследований обнаружили статистически значимые различия в жировой массе.
Несмотря на отсутствие тяжелых побочных реакций, связанных с приемом КЛК, есть сообщения о влиянии КЛК на несколько факторов риска для хронических заболеваний [30, 31]. Было показано, что КЛК несколько повышает биомаркеры воспалительных заболеваний (обычно в пределах опубликованных нормальных значений), включая С-реактивный белок, лейкоциты и изопростаны в крови и моче [18, 28, 32, 33]. Повышение этих биомаркеров было предложено в качестве признаков воспалительного заболевания, но также было показано, что они являются и признаками противовоспалительного эффекта [34–37]. Кроме того, хотя КЛК действительно повышает эти биомаркеры, предложенные в качестве показателей воспаления, исследования на животных убедительно показывают, что КЛК оказывает не провоспалительное, а противовоспалительное действие. КЛК снижала и обращала вспять атеросклероз, снижала антиген-индуцированную гиперчувствительность дыхательных путей, а также повышала эффективность реакции дыхательных путей у человека, увеличивала среднюю продолжительность жизни в мышиной модели волчанки, снижала воспаление в модели артрита, уменьшала воспаление кишечника в свиной модели, а также снижала эндотоксин-индуцированную и вызванную раком кахексию во многих животных моделях [38–48]. Таким образом, хотя было показано, что КЛК вызывает незначительное увеличение маркеров воспаления, было также показано, что она снижает воспалительные заболевания в нескольких моделях. Релевантность этих повышенных биомаркеров воспаления с учетом снижения самого воспалительного заболевания еще предстоит определить [10].
Также сообщалось, что КЛК увеличивает резистентность к инсулину [19, 23, 49]. Это было наиболее заметно в исследованиях короткой продолжительности и/или использовавших один из изомеров [19, 23, 49]. Например, в одном из исследований, резистентность к инсулину наблюдалась у субъектов, получавших только изомер t10,с12 в течение 12 нед, но не смесь преимущественно изомеров c9,t11 и t10,с12 [19]. В более позднем исследовании, та же обогащенная изомером t10,c12 добавка давалась в течение 18 нед и не привела к инсулинорезистентности [20]. Многие исследования либо не выявили значительных изменений в уровне глюкозы натощак или инсулина или в показателях чувствительности к инсулину, либо выявили улучшение [12, 20, 22, 25, 26, 27, 33, 50]. Что касается безопасности и эффективности, было высказано предположение, что препарат КЛК, обогащенный изомерами c9,t11 и t10,с12, является более предпочтительным, чем препараты, содержащие 4 изомера, и также может быть предпочтительным в сравнении с препаратом одного изомера [30].
Таким образом, есть основания полагать, что включение в диетотерапию пищевых источников КЛК может оказывать положительное влияние на метаболический статус больных ожирением в виде сдвига окислительных процессов в сторону окисления жиров, а также может служить независимым алиментарным фактором коррекции композиционного состава тела. Указанные предпосылки требуют дальнейшего изучения эффективности применения КЛК в диетотерапии больных избыточной массой тела и ожирением.
Направление для дальнейших исследований
В Клинике ФГБУ «НИИ питания» РАМН проводится открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности БАД «Редуксин-лайт» (конъюгированная линолевая кислота) у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в двух параллельных группах.
Главной целью этого исследования является получение новых данных в пользу эффективности суточной дозировки 3 грамма КЛК в составе БАД «Редуксин-лайт» в отношении уменьшения жировой массы тела у пациентов с ожирением. Кроме того, проводится оценка воздействия систематического приёма продукта на липидный профиль сыворотки крови, маркер липотоксичности и показатели углеводного обмена. Особенностью дизайна данного клинического наблюдения является то, что все пациенты (основная и контрольная группы) находятся под воздействием строгой гипокалорийной диеты в течение первых двух недель наблюдения. Кроме того, производится оценка динамики самооценки в процессе и по окончании наблюдения.
По завершении исследования результаты будут опубликованы и обсуждены в контексте возможного наличия фармакологического действия (липо- и глюкостабилизирующего) у средства «Редуксин-лайт» (конъюгированная линолевая кислота).
Литература
1. Lenz М, Richter Т, Mühlhauser I. The Morbidity and Mortality Associated With Overweight and Obesity in Adulthood. A Systematic Review. Deutsches Ärzteblatt International Dtsch Arztebl Int 2009;106(40):641-8.
2. Бугрова CA, Плохая AA. Лечение ожирения: современные аспекты. РМЖ. 2000;24(9):1140-6.
3. Chin SF, Liu W, Storkson JM, Ha YL, Pariza MW. Dietary sources of conjugated dienoic isomers of linoleic acid, a newly recognised class of anticarcinogens. J Food Compos Anal. 1992;5:185-97.
4. Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid. Am J Clin Nutr. 2004;79 (Suppl):1132S-6S.
5. Park Y, Albright KJ, Liu W, Storkson JM, Cook ME, Pariza MW. Effect of conjugated linoleic acid on body composition in mice. Lipids. 1997;32:853-8.
6. de Deckere EA, van Amelsvoort JM, McNeill GP, Jones P. Effects of conjugated linoleic acid (CLA) isomers on lipid levels and peroxisome proliferation in the hamster. Br J Nutr. 1999;82:309-17.
7. Park Y, Storkson JM, Albright KJ, Liu W, Pariza MW. Evidence that the trans-10,cis-12 isomer of conjugated linoleic acid induces body composition changes in mice. Lipids. 1999;34:235-41.
8. Gavino VC, Gavino G, Leblanc MJ, Tuchweber B. An isomeric mixture of conjugated linoleic acids but not pure cis-9, trans-11-octadecadienoic acid affects body weight gain and plasma lipids in hamsters. J Nutr. 2000;130:27-9.
9. Pariza MW, Park Y, Cook ME. The biologically active isomers of conjugated linoleic acid. Prog Lipid Res. 2001;40:283-98.
10. Whigham Leah D, Watras Abigail C, Schoeller, Dale A. Efficacy of conjugated linoleic acid for reducing fat mass: a meta-analysis in humans. Am J Clin Nutr. 2007;85:1203-11.
11. Blankson H, Stakkestad JA, Fagerton H, Thom E, Wadstein J, Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans. J Nutr. 2000;130:2943-8.
12. Gaullier JM, Halse J, Hoye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, et al. Conjugated linoleic acid supplementation for 1 у reduces body fat mass in healthy overweight humans. Am J Clin Nutr. 2004;79:1118-25.
13. Mougios V, Matsakas A, Petridou A, Ring S, Sagredos A, Melissopoulou A, et al. Effect of supplementation with conjugated linoleic acid on human serum lipids and body fat. J Nutr. Biochem. 2001;12:585-94.
14. Smedman A, Vessby B. Conjugated linoleic acid supplementation in humans-metabolic effects. Lipids. 2001;36:773-81.
15. Gaullier JM, Halse J, Høivik HO, Høye K, Syvertsen C, Nurminiemi M, et al. Six months supplementation with conjugated linoleic acid (CLA) induces regional-specific fat mass decreases in overweight and obese. Br J Nutr. 2007;97:50-60.
16. Watras AC, Buchholz AC, Close RN, Zhang Z, Schoeller DA. The role of conjugated linoleic acid in reducing body fat and preventing holiday weight gain. Int J Obesity. 2007;31:481-7.
17. Pinkoski C, Chilibeck PD, Candow DG, Esliger D, Ewaschuk JB, Facci M, et al. The effects of conjugated linoleic acid supplementation during resistance training. Med Sci Sports. Exerc. 2006;38:339-48.
18. Berven G, Bye A, Hals O, et al. Safety of conjugated linoleic acid (CLA) in overweight or obese human volunteers. Eur J Lipid Sci Technol. 2000;102:455-62.
19. Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002;25:1516-21.
20. Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, et al. Effects of two conjugated linoleic acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004;12:591-8.
21. Atkinson RL. Conjugated linoleic acid for altering body composition and treating obesity. In: Yurawecz MP, Mossoba MM, Kramer JKG, Pariza MW, and Nelson GJ, eds. Advances in conjugated linoleic acid research. Vol 1. Champaign, IL: AOCS Press, 1999: 348-353.
22. Kreider RB, Ferreira MP, Greenwood M, Wilson M, Almada AL. Effects of conjugated linoleic acid supplementation during resistance training on body composition, bone density, strength, and selected hematological markers. J Strength Cond Res. 2002;16:325-34.
23. Riserus U, Vessby B, Arnlov J, Basu S. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004;80:279-83.
24. Petridou A, Mougios V, Sagredos A. Supplementation with CLA: isomer incorporation into serum lipids and effect on body fat of women. Lipids. 2003;38:805-11.
25. Eyjolfson V, Spriet LL, Dyck DJ. Conjugated linoleic acid improves insulin sensitivity in young, sedentary humans. Med Sci Sports Exerc. 2004;36:814-20.
26. Taylor JS, Williams SR, Rhys R, James P, Frenneaux MP. Conjugated linoleic acid impairs endothelial function. Arterioscler Thromb Vasc. Biol. 2006;26:307-12.
27. Lambert EV, Goedecke JH, Bluett K, Heggie K, Claassen A, Rae DE, et al. Conjugated linoleic acid (CLA) vs. high-oleic acid sunflower oil: effects on energy metabolism, glucose tolerance, blood lipids, appetite and body composition in regularly exercising individuals. Br J Nutr. 2007 (in press).
28. Gaullier JM, Halse J, Høye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, et al. Supplementation with conjugated linoleic acid for 24 months is well tolerated by and reduces body fat mass in healthy, overweight humans. J Nutr. 2005;135:778-84.
29. Ogden CL, Fryar CD, Carroll MD, Flegal KM. Mean bodyweight, height, and body mass index, United States 1960–2002. Advance data from vital and health statistics; no. 347. Hyattsville, Maryland: National Center for Health Statistics, 2004.
30. Gaullier JM, Berven G, Blankson H, Gudmundsen O. Clinical trial results support a preference for using CLA preparations enriched with two isomers rather than four isomers in human studies. Lipids. 2002;37:1019-25.
31. Wang YW, Jones PJ. Conjugated linoleic acid and obesity control: efficacy and mechanisms. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28:941-55.
32. Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002;106:1925-9.
33. Larsen TM, Toubro S, Gudmundsen O, Astrup A. Conjugated linoleic acid supplementation for 1 у does not prevent weight or body fat regain. Am J Clin Nutr. 2006;83:606-12.
34. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
35. Brown DW, Giles WH, Croft JB. White blood cell count: an independent predictor of coronary heart disease mortality among a national cohort. J Clin Epidemiol. 2001;54:316-22.
36. Cracowski JL, Durand T, Bessard G. Isoprostanes as a biomarker of lipid peroxidation in humans: physiology, pharmacology and clinical implications. Trends Pharmacol Sci. 2002;23:360-6.
37. Musiek ES, Gao L, Milne GL, Han W, Everhart MB, Wang D, et al. Cyclopentenone isoprostanes inhibit the inflammatory response in macrophages. J Biol Chem. 2005;280:35562-70.
38. Lee KN, Kritchevsky D, Pariza MW. Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 1994;108:19-25.
39. Kritchevsky D, Tepper SA, Wright S, Tso P, Czarnecki SK. Influence of conjugated linoleic acid (CLA) on establishment and progression of atherosclerosis in rabbits. J Am Coll Nutr. 2000;19:472S-7S.
40. Kritchevsky D, Tepper SA, Wright S, Czarnecki SK, Wilson ТА, Nicolosi RJ. Conjugated linoleic acid isomer effects in atherosclerosis: growth and regression of lesions. Lipids. 2004;39:611-6.
41.Whigham LD, Cook EB, Stahl JL, Saban R, Bjorling DE, Pariza MW, et al. CLA reduces antigen-induced histamine and PGE(2) release from sensitized guinea pig tracheae. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001 ;280:R908-12.
42. Whigham LD, Higbee A, Bjorling DE, Park Y, Pariza MW, Cook ME. Decreased antigen-induced eicosanoid release in conjugated linoleic acid-fed guinea pigs. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002;282:R1104-12.
43. Jaudszus A, Foerster M, Kroegel C, Wolf I, Jahreis G. Cis-9,trans-11- CLAexerts anti-inflammatory effects in human bronchial epithelial cells and eosinophils: comparison to trans-10,cis-12-CLA and to linoleic acid. Biochim Biophys Acta. 2005;1737:111-8.
44. Yang M, Cook ME. Dietary CLA decreased weight loss and extended survival following the onset of kidney failure in NZB/W F1 mice. Lipids. 2003;38:21-4.
45. Butz D, Cook ME. CLA Modulated immune-induced cachexia after immunization with arthritogenic collagen type II. FASEB J 2002;16:A985.
46. Hontecillas R, Wannemeulher MJ, Zimmerman DR, Hutto DL, Wilson JH, Ahn DU, et al. Nutritional regulation of porcine bacterial-induced colitis by conjugated linoleic acid. J Nutr. 2002;132:2019-27.
47. Miller CC, Park Y, Pariza MW, Cook ME. Feeding conjugated linoleic acid to animals partially overcomes catabolic responses due to endotoxin injection. Biochem Biophys Res Commun. 1994;198:1107-12.
48. Graves E, Hitt A, Pariza MW, Cook ME, McCarthy DO. Conjugated linoleic acid preserves gastrocnemius muscle mass in mice bearing the colon-26 adenocarcinoma. Res Nurs Health. 2005;28:48-55.
49. Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004;80:887-95.
50. Belury MA. Dietary conjugated linoleic acid in health: physiological effects and mechanisms of action. Annu Rev Nutr. 2002;22:505-31.
References
1. Lenz M, Richter T, Mühlhauser I. The Morbidity and Mortality Associated With Overweight and Obesity in Adulthood. A Systematic Review. Deutsches Ärzteblatt International Dtsch Arztebl Int 2009;106(40):641-8.
2. Butrova SA, Plokhaya AA. Lecheniye ozhireniya: sovremennyye aspekty. RMZh. 2000;24(9):1140-6. Russian.
3. Chin SF, Liu W, Storkson JM, Ha YL, Pariza MW. Dietary sources of conjugated dienoic isomers of linoleic acid, a newly recognised class of anticarcinogens. J Food Compos Anal. 1992;5:185-97.
4. Pariza MW. Perspective on the safety and effectiveness of conjugated linoleic acid. Am J Clin Nutr. 2004;79 (Suppl):1132S-6S.
5. Park Y, Albright KJ, Liu W, Storkson JM, Cook ME, Pariza MW. Effect of conjugated linoleic acid on body composition in mice. Lipids. 1997; 32:853-8.
6. de Deckere EA, van Amelsvoort JM, McNeill GP, Jones P. Effects of conjugated linoleic acid (CLA) isomers on lipid levels and peroxisome proliferation in the hamster. Br J Nutr. 1999;82:309-17.
7. Park Y, Storkson JM, Albright KJ, Liu W, Pariza MW. Evidence that the trans-10,cis-12 isomer of conjugated linoleic acid induces body composition changes in mice. Lipids. 1999;34:235-41.
8. Gavino VC, Gavino G, Leblanc MJ, Tuchweber B. An isomeric mixture of conjugated linoleic acids but not pure cis-9, trans-11 -octadecadienoic acid affects body weight gain and plasma lipids in hamsters. J Nutr. 2000;130:27-9.
9. Pariza MW, Park Y, Cook ME. The biologically active isomers of conjugated linoleic acid. Prog Lipid Res. 2001;40:283-98.
10. Whigham Leah D, Watras Abigail C, Schoeller, Dale A. Efficacy of conjugated linoleic acid for reducing fat mass: a meta-analysis in humans. Am J Clin Nutr. 2007;85:1203-11.
11. Blankson H, Stakkestad JA, Fagerton H, Thorn E, Wadstein J, Gudmundsen 0. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans. J Nutr. 2000;130:2943-8.
12. Gaullier JM, Halse J, Hoye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, et al. Conjugated linoleic acid supplementation for 1 у reduces body fat mass in healthy overweight humans. Am J Clin Nutr. 2004;79:1118-25.
13. Mougios V, Matsakas A, Petridou A, Ring S, Sagredos A, Melissopoulou A, et al. Effect of supplementation with conjugated linoleic acid on human serum lipids and body fat. J Nutr. Biochem. 2001;12:585-94.
14. Smedman A, Vessby B. Conjugated linoleic acid supplementation in humans-metabolic effects. Lipids. 2001;36:773-81.
15. Gaullier JM, Halse J, Høivik HO, Høye K, Syvertsen C, Nurminiemi M, et al. Six months supplementation with conjugated linoleic acid (CLA) induces regional-specific fat mass decreases in overweight and obese. Br J Nutr. 2007;97:50-60.
16. Watras AC, Buchholz AC, Close RN, Zhang Z, Schoeller DA. The role of conjugated linoleic acid in reducing body fat and preventing holiday weight gain. Int J Obesity. 2007;31:481-7.
17. Pinkoski C, Chilibeck PD, Candow DG, Esliger D, Ewaschuk JB, Facci M, et al. The effects of conjugated linoleic acid supplementation during resistance training. Med Sci Sports. Exerc. 2006;38:339-48.
18. Berven G, Bye A, Hals O, et al. Safety of conjugated linoleic acid (CLA) in overweight or obese human volunteers. Eur J Lipid Sci Technol. 2000;102:455-62.
19. Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002;25:1516-21.
20. Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, et al. Effects of two conjugated linoleic acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004;12:591-8.
21. Atkinson RL. Conjugated linoleic acid for altering body composition and treating obesity. In: Yurawecz MP, Mossoba MM, Kramer JKG, Pariza MW, and Nelson GJ, eds. Advances in conjugated linoleic acid research. Vol 1. Champaign, IL: AOCS Press, 1999: 348-353.
22. Kreider RB, Ferreira MP, Greenwood M, Wilson M, Almada AL. Effects of conjugated linoleic acid supplementation during resistance training on body composition, bone density, strength, and selected hematological markers. J Strength Cond Res. 2002;16:325-34.
23. Riserus U, Vessby B, Arnlov J, Basu S. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004;80:279-83.
24. Petridou A, Mougios V, Sagredos A. Supplementation with CLA: isomer incorporation into serum lipids and effect on body fat of women. Lipids. 2003;38:805-11.
25. Eyjolfson V, Spriet LL, Dyck DJ. Conjugated linoleic acid improves insulin sensitivity in young, sedentary humans. Med Sci Sports Exerc. 2004; 36:814-20.
26. Taylor JS, Williams SR, Rhys R, James P, Frenneaux MP. Conjugated linoleic acid impairs endothelial function. Arterioscler Thromb Vase. Biol. 2006; 26:307-12.
27. Lambert EV, Goedecke JH, Bluett K, Heggie K, Claassen A, Rae DE, et al. Conjugated linoleic acid (CLA) vs. high-oleic acid sunflower oil: effects on energy metabolism, glucose tolerance, blood lipids, appetite and body composition in regularly exercising individuals. Br J Nutr. 2007 (in press).
28. Gaullier JM, Halse J, Høye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, et al. Supplementation with conjugated linoleic acid for 24 months is well tolerated by and reduces body fat mass in healthy, overweight humans. J Nutr. 2005;135:778-84.
29. Ogden CL, Fryar CD, Carroll MD, Flegal KM. Mean bodyweight, height, and body mass index, United States 1960–2002. Advance data from vital and health statistics; no. 347. Hyattsville, Maryland: National Center for Health Statistics, 2004.
30. Gaullier JM, Berven G, Blankson H, Gudmundsen O. Clinical trial results support a preference for using CLA preparations enriched with two isomers rather than four isomers in human studies. Lipids. 2002;37:1019-25.
31. Wang YW, Jones PJ. Conjugated linoleic acid and obesity control: efficacy and mechanisms. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28:941-55.
32. Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002;106:1925-9.
33. Larsen TM, Toubro S, Gudmundsen O, Astrup A. Conjugated linoleic acid supplementation for 1 у does not prevent weight or body fat regain. Am J Clin Nutr. 2006;83:606-12.
34. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
35. Brown DW, Giles WH, Croft JB. White blood cell count: an independent predictor of coronary heart disease mortality among a national cohort. J Clin Epidemiol. 2001;54:316-22.
36. Cracowski JL, Durand T, Bessard G. Isoprostanes as a biomarker of lipid peroxidation in humans: physiology, pharmacology and clinical implications. Trends Pharmacol Sci. 2002;23:360-6.
37. Musiek ES, Gao L, Milne GL, Han W, Everhart MB, Wang D, et al. Cyclopentenone isoprostanes inhibit the inflammatory response in macrophages. J Biol Chem. 2005;280:35562-70.
38. Lee KN, Kritchevsky D, Pariza MW. Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 1994;108:19-25.
39. Kritchevsky D, Tepper SA, Wright S, Tso P, Czarnecki SK. Influence of conjugated linoleic acid (CLA) on establishment and progression of atherosclerosis in rabbits. J Am Coll Nutr. 2000;19:472S-7S.
40. Kritchevsky D, Tepper SA, Wright S, Czarnecki SK, Wilson ТА, Nicolosi RJ. Conjugated linoleic acid isomer effects in atherosclerosis: growth and regression of lesions. Lipids. 2004;39:611-6.
41. Whigham LD, Cook EB, Stahl JL, Saban R, Bjorling DE, Pariza MW, et al. CLA reduces antigen-induced histamine and PGE(2) release from sensitized guinea pig tracheae. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001 ;280:R908-12.
42. Whigham LD, Higbee A, Bjorling DE, Park Y, Pariza MW, Cook ME. Decreased antigen-induced eicosanoid release in conjugated linoleic acid-fed guinea pigs. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002;282:R1104-12.
43. Jaudszus A, Foerster M, Kroegel C, Wolf I, Jahreis G. Cis-9,trans-11-CLAexerts anti-inflammatory effects in human bronchial epithelial cells and eosinophils: comparison to trans-10,cis-12-CLA and to linoleic acid. Biochim Biophys Acta. 2005;1737:111-8.
44. Yang M, Cook ME. Dietary CLA decreased weight loss and extended survival following the onset of kidney failure in NZB/W F1 mice. Lipids. 2003;38:21-4.
45. Butz D, Cook ME. CLA Modulated immune-induced cachexia after immunization with arthritogenic collagen type II. FASEB J 2002;16:A985.
46. Hontecillas R, Wannemeulher MJ, Zimmerman DR, Hutto DL, Wilson JH, Ahn DU, et al. Nutritional regulation of porcine bacterial-induced colitis by conjugated linoleic acid. J Nutr. 2002;132:2019-27.
47. Miller CC, Park Y, Pariza MW, Cook ME. Feeding conjugated linoleic acid to animals partially overcomes catabolic responses due to endotoxin injection. Biochem Biophys Res Commun. 1994;198:1107-12.
48. Graves E, Hitt A, Pariza MW, Cook ME, McCarthy DO. Conjugated linoleic acid preserves gastrocnemius muscle mass in mice bearing the colon-26 adenocarcinoma. Res Nurs Health. 2005;28:48-55.
49. Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004;80:887-95.
50. Belury MA. Dietary conjugated linoleic acid in health: physiological effects and mechanisms of action. Annu Rev Nutr. 2002;22:505-31.
Информация о соавторах:
Зейгарник Михаил Владимирович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры диетологии и нутрициологии факультета усовершенствования врачей Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 115446, Москва, Каширское шоссе, 21
Телефон: (499) 613-1714
Каганов Борис Самуилович, член-корреспондент РАМН, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе и заведующий отделением педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии НИИ питания РАМН, заведующий кафедрой диетологии Российской медицинской академии последипломного образования
Адрес: 115446, Москва, Каширское шоссе, 21
Телефон: (499) 794-3652