Фото: Jiri Vratislavsky/FOTODOM/Shutterstock
Ученые из Онкологического центра Киммела при Университете Джонса Хопкинса (США) разработали новый метод лечения TRBC2-позитивной Т-клеточной лимфомы. Данный метод основан на разработках, направленных на лечение TRBC1-позитивных опухолей.На основе библиотеки антител, обнаруженных методом фагового дисплея, ученые создали новое антитело JX1.1, распознающее целевой белок TRBC2.
Как отметил профессор Кен Кинзлер из Онкологического центра Киммела, для поиска антитела в библиотеке использовалась платформа для секвенирования нового поколения SLISY.
На основе нового антитела JX1.1 и цитотоксического соединения пирролобензодиазепин был разработан конъюгат антитела с лекарственным веществом (ADC). В ходе лабораторных исследований было установлено, что новый ADC обладает высокой специфичностью к TRBC2-позитивным опухолям, т.е. препарат четко различает TRBC2-позитивные и TRBC1-позитивные здоровые Т-клетки.
ADC действовал только на TRBC2-позитивные опухолевые клетки, способствуя устойчивой регрессии опухоли на животных моделях при минимальной токсичности. У всех мышей, получавших JX1.1, в течение всего периода наблюдения, продолжавшегося 150 дней, наблюдалось устойчивое уменьшение количества обнаруживаемых клеток опухоли.
«Разработка антител против белков TRBC1 и TRBC2 позволила получить набор прецизионных инструментов для лечения подавляющего большинства пациентов с Т-клеточной лимфомой», — говорит старший автор исследования Суман Пол.