В статье обсуждается роль витаминов группы В в терапии неврологических заболеваний. Освещаются результаты исследований и опыт применения комбинированного препарата Нейромультивит.
Важную роль в нормальном функционировании организма, а также в патогенезе некоторых заболеваний играют витамины, многие из которых являются незаменимыми участниками различных обменных процессов. Они необходимы для нормального клеточного метаболизма и трофики тканей, нормальной работоспособности и поддержания жизненно важных функций организма. К дефициту витаминов приводят самые разные причины, такие как заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к нарушению всасывания, недостаточное питание, алкоголизм, нарушения метаболизма и пр. В настоящее время известно более 30 витаминов и витаминоподобных веществ. Большинство из них являются коферментами различных энзимов и участвуют в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обмена, в поддержании клеточной структуры, устойчивости организма к неблагоприятным факторам внешней среды [1].
Витамины разделяют на жирорастворимые (витамины A, D, E и K) и водорастворимые (витамины группы B и витамин C). Отсутствие какого-либо из них ведет к недостаточному образованию в организме определенных жизненно важных ферментов и, как следствие, к специфическому нарушению обмена веществ. Так, хорошо известно, что ретинол (витамин А) играет важную роль в процессах роста, репродукции, а также зрительной функции; витамин К необходим для синтеза II, VII, IX и X факторов свертывания в печени и обладает антигеморрагическим свойством; витамин D регулирует минерализацию костной ткани, повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов, витамины группы В являются нейротропными и применяются при заболеваниях нервной системы и пр. [2].
Клинические симптомы и проявления гиповитаминозов многообразны и могут затрагивать различные органы и системы (табл. 1). Поскольку большинство витаминов в организме не синтезируется, а восполнить их недостаток, используя только продукты питания, невозможно, большое значение имеют витаминные лекарственные препараты. Они широко применяются для профилактики и в составе комплексной терапии заболеваний различных органов и систем человека [1]. В настоящее время все более широкое применение находят витаминные комплексы для коррекции функциональных состояний и повышения резервных возможностей человека при различных клинических ситуациях [3].
Таблица 1. Клинические проявления и симптомы гиповитаминозов
| Недостаток витамина | Клинические проявления и симптомы |
|---|---|
| А (ретинол) |
|
| B1 (тиамин) |
|
| В2 (рибофлавин) |
|
| В6 (пиридоксин) |
|
| В12 (цианокобаламин) |
|
| С (аскорбиновая кислота) |
|
| Е (токоферол) |
|
| D |
|
| K |
|
| Недостаток витамина РР (никотиновая кислота) |
|
В настоящем обзоре мы более подробно остановимся на фармакологических аспектах и клинических возможностях использования витаминов группы В.
Витамины группы В
Витамины группы В занимают важное место в клинической практике. Они используются в самых разных областях медицины у различных категорий больных, однако наибольшее применение получили в лечении заболеваний периферической и центральной нервной системы. Витамины группы В считаются нейротропными, т. к. они необходимы для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы.Витамины группы В оказывают метаболическое влияние на аксональный транспорт и процессы миелинизации в периферических нервных волокнах. Среди всех витаминов группы В в наибольшей степени эти свойства присущи трем из них -- тиамину (В1), пиридоксину (В6) и цианокобаламину (В12). Воздействие витаминов группы В, в первую очередь тиамина, на центральную нервную систему опосредовано через метаболизм гамма-аминомасляой кислоты (ГАМК) и серотонина, что обеспечивает и анальгетический эффект, проявляющийся при их использовании в высоких дозах. Основные физиологические эффекты суммированы в таблице 2 [4--6].
Таблица 2. Физиологические эффекты витаминов группы В
| Витамин В1 (тиамин) | Витамин В6 (пиридоксин) | Витамин В12 (цианокобаламин) |
|---|---|---|
|
Является коферментом многих реакций Участвует в: - дигидрогеназных комплексах цикла Кребса - регуляции активности пентозофосфатного цикла утилизации углеводов - проведении нервного импульса - обеспечении аксонального транспорта, определяющего регенерацию нервной ткани - модуляции нервно-мышечной передачи в Н-холинорецепторах (синтез норадреналина) - регуляции «болевой» активности нерва |
Является кофактором более 100 ферментов Участвует в: - дезаминировании, переаминировании, декарбоксилировании аминокислот - фосфорилировании гликогена - обмене фолиевой кислоты - биосинтезе нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, адреналина, гистамина) - обеспечении процессов торможения в центральной нервной системе – ЦНС (синтез гамма-аминомасляной кислоты) - регуляции энергетических процессов нервной ткани Cпособствует накоплению магния в клетках |
Активирует фолиевую кислоту Участвует в: - гемопоэзе и эритропоэзе (предупреждение нейроанемического синдрома) - стимуляции обмена нуклеиновых кислот - синтезе/восстановлении миелиновой оболочки - процессах репликации роста клеток - активации свертывающей системы крови - регуляции функции ЖКТ Оказывает анальгетический эффект Уменьшает нейрогенные боли (снижает синтез глутамата в ЦНС) |
Следует подчеркнуть, что витамин B1 (тиамин) необходим для окислительного декарбоксилирования кетокислот, (пировиноградной и молочной), синтеза ацетилхолина, он участвует в углеводном обмене и связанных с ним энергетическом, жировом, белковом, водно-солевом обмене, оказывает регулирующее воздействие на трофику и деятельность нервной системы. При недостаточном поступлении тиамина пировиноградная и молочная кислоты накапливаются в тканях, нарушается синтез ацетилхолина, вследствие чего ухудшаются функции ряда систем, в первую очередь нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной. Тиамин оптимизирует познавательную активность и функции мозга. Он оказывает положительное действие на уровень энергии, рост, нормальный аппетит, способность к обучению и необходим для тонуса мышц пищеварительного тракта, желудка и сердца. Тиамин выступает как антиоксидант, защищая организм от разрушительного воздействия старения, алкоголя и табака.
Витамин В6 (пиридоксин) участвует в синтезе ряда нейромедиаторов. В фосфорилированной форме обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стимулирует гемопоэз.
Важнейшим свойством витамина В12 (цианокобаламин) является его участие в гемопоэзе и эритропоэзе (предупреждение нейроанемического синдрома) и активация свертывающей системы крови. Помимо этого, как и два других витамина из группы В, он участвует в синтезе/восстановлении миелиновой оболочки и оказывает анальгетический эффект при нейрогенном болевом синдроме (снижает синтез глутамата в ЦНС).
Каждый из перечисленных витаминов можно использовать в качестве монотерапии, однако комбинация витаминов группы В (В1, В6, В12) оказывает более выраженное воздействие, поскольку витамины группы В могут дополнять эффекты друг друга в биохимических процессах нервной ткани [7, 8].
Обширная область применения препаратов, содержащих витамины группы В, -- это различные болевые синдромы. Имеется большой опыт применения их в случаях как ноциоцептивной, так и смешанной боли средней и низкой интенсивности, в лечении нейропатической боли, в качестве профилактического лечения после купирования обострения хронической боли, при полинейропатиях различного генеза. Высокие дозы витаминов группы В оказывают положительное влияние на регенерацию нервов, что оправдывает их применение в купировании острого болевого синдрома и для профилактики обострений хронического [7, 9].
Оптимальным путем введения витаминов группы В является пероральный. Применение парентеральных форм может осложняться развитием инфильтратов, воспалительных реакций в месте введения лекарственного препарата.
Одним из препаратов для перорального приема, содержащих комбинацию 3 перечисленных выше витаминов группы В в высоких дозах, является Нейромультивит (Lannacher, Австрия), который получил широкое распространение в практике неврологов и эндокринологов. В его состав входят 3 витамина группы В в терапевтических дозах (100 мг тиамина гидрохлорида, 200 мг пиридоксина гидрохлорида и 200 мкг цианокобаламина (витамин В12). Отсутствие нежелательных взаимодействий между компонентами определяют в целом хорошую биодоступность препарата.
Компоненты препарата Нейромультивит -- водорастворимые витамины, что исключает возможность их кумуляции в организме. Тиамин и пиридоксин абсорбируются в верхнем отделе кишечника, степень абсорбции зависит от их дозы. Абсорбция цианокобаламина в большой степени определяется присутствием внутреннего фактора в желудке и верхнем отделе кишечника, в дальнейшем доставка цианокобаламина в ткани осуществляется транспортным белком транскобаламином II. Тиамин, пиридоксин и цианокобаламин метаболизируются в печени. Тиамин и пиридоксин выводятся почками (около 8--10% в неизмененном виде). При передозировке значительно увеличивается выведение тиамина и пиридоксина через кишечник. Цианокобаламин выводится в основном с желчью, степень выведения почками вариабельна -- от 6 до 30% [1, 3].
Применение витаминов группы В в неврологической практике
Как уже было отмечено, витамины группы В являются нейротропными веществами. Благодаря их активному участию в биохимических процессах, обеспечивающих нормальное функционирование структур нервной системы, их используют при диабетической полинейропатии, лечении болевых синдромов. Комбинированные препараты витаминов группы В применяются и для комплексной терапии болевых синдромов [10].В практике врача практически любой специальности достаточно часто встречаются пациенты с дорсалгиями или, другими словами, с болевым синдромом (БС) в области спины, удельный вес которых растет. Частота встречаемости БС довольно высока. Эпидемиологические исследования показали, что в среднем 60--70% населения хотя бы раз в жизни испытали острую боль в спине, а у трети характер боли изменяется и переходит в хроническую форму. Зачастую болевой синдром возникает в молодом возрасте и в дальнейшем сопровождает пациента на протяжении всей его жизни. При этом среди болевых неврологических синдромов ноцицептивного генеза, обусловленных поражением мышечной системы, на одно из первых мест в последние годы выходят миофасциальные боли [11].
Качество жизни этих больных во многом зависит от своевременной, правильно подобранной и адекватной фармакотерапии. Неполноценное же лечение часто приводит к хронизации болевого синдрома. Не секрет, что большое число пациентов занимается и самолечением, пытаясь уменьшить выраженность болевого синдрома приемом обезболивающих лекарственных средств, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Еще одна возможная причина болевого синдрома -- это различные полинейропатии. Среди всех видов нейропатий, диабетическая полинейропатия прочно занимает первое место, значительно опережая другие виды нейропатий (алкогольная, смешанного генеза, воспалительная, токсическая и т. д.), и доля таких пациентов весьма велика в общеклинической практике [12].
Тактика ведения больных с болевым синдромом предполагает использование немедикаментозных и медикаментозных методов лечения, главной целью которых является купирование болевого синдрома или, как минимум, уменьшение степени его выраженности. Также терапия направлена на лечение основного патологического процесса, приведшего к формированию болевого синдрома, на повышение качества жизни пациента.
В период обострения необходимо соблюдение щадящего режима физической активности, ограничение нагрузок. Используются физиотерапия, мануальная терапия, иглорефлексотерапия, физическая нагрузка, направленная на укрепление мышечного корсета, на растяжение определенных мышц или групп мышц. К немедикаментозным относятся и рекомендации по изменению привычек пациента, формирование у него «правильных» навыков, обучение методикам миорелаксации, коррекция осанки, обучение приемам поднятия тяжестей, выполнения определенных видов физической нагрузки.
Для фармакотерапии острого и хронического болевого синдрома возможно использование различных классов ЛС, в число которых входят и витамины группы В, как в монотерапии, так и в комбинации их между собой (табл. 3):
- НПВП,
- витамины группы В,
- миорелаксанты,
- хондропротекторы,
- антидепрессанты,
- антиконвульсанты,
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС),
- блокады местными анестетиками (в тяжелых случаях),
- наркотические анальгетики [11].
Таблица 3. Дифференцированный подход к терапии боли
| Ноцицептивная боль | Невропатическая боль |
|---|---|
| НПВП | |
|
ненаркотические анальгетики |
|
| Наркотические анальгетики (при сильных болях) | |
| Витамины группы В | |
| Миорелаксанты | |
| хондропротекторы | |
| антидепрессанты | |
| антиконвульсанты | |
| СИОЗС | |
| Новокаиновые блокады | |
Патогенетические основы выбора ЛС для лечения болевого синдрома основываются на знании, с одной стороны -- основных патофизиологических механизмов его формирования, с другой -- механизмов действия ЛС.
Поскольку боли в спине часто носят смешанный характер с участием ноцицептивного и нейропатического компонентов, целесообразно назначение и НПВС, в большей степени влияющих на ноцицептивный компонент, и витаминов группы В, оказывающих воздействие на нейропатический компонент.
Известно, что при различных болевых синдромах для его купирования нередко используют витамины группы В, которые могут оказывать собственный анальгетический эффект, а также усиливают обезболивающее действие НПВС. Многочисленными исследованиями доказано, что под влиянием витаминов группы В у пациентов с острой болью в спине наступает клиническое улучшение.
Анальгетический эффект витаминов группы В в медицине известен уже давно. Как показывает многолетний клинический опыт, внутримышечное введение комбинации тиамина, пиридоксина и цианокобаламина способствует купированию боли, нормализует рефлекторные реакции, уменьшает нарушение чувствительности. Механизм этого действия заключается прежде всего в том, что происходит ингибирование ноцицептивных ответов. Антиноцицептивный эффект комбинированного витаминного комплекса может быть обусловлен угнетением синтеза и/или блокированием действия воспалительных медиаторов. Клинически и на экспериментальных моделях было показано, что совместное назначение с витаминами группы В усиливает анальгетический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов, антиаллодинический эффект габапентина, дексаметазона и вальпроатов при невропатиях [10].
Учитывая эти свойства витаминов группы В, основными показаниями к назначению Нейромультивита являются различные заболевания и поражения нервной системы с болевыми синдромами:
- полинейропатия;
- неврит; невралгия; невралгия тройничного нерва;
- корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника; ишиас; люмбаго;
- плексит; межреберная невралгия;
- парез лицевого нерва.
Опыт применения комбинированного препарата Нейромультивит
Клиническая эффективность и хороший профиль безопасности препарата Нейромультивит при различных заболеваниях имеют большую доказательную базу, в т. ч. и метаанализы [5, 13--16]. В работах последних лет есть достаточно большое количество работ, отражающих опыт применения комплексного препарата Нейромультивит у разных категорий больных. Преимущественно это больные с нейропатиями различного генеза (диабетической, алкогольной) и болевыми синдромами в области спины (дорсалгиями).У больных с СД и эндокринной нейропатией позитивная динамика на фоне применения Нейромультивита выражается в виде улучшения вибрационной и тактильной чувствительности, уменьшении боли и повышении качества жизни пациентов с ДПН [14--16].
Результаты большого числа исследований препарата Нейромультивит свидетельствуют о хорошем профиле безопасности и хорошей переносимости препарата большинством пациентов. Кохрановский систематический обзор, включивший в себя результаты 30 исследований с участием 741 пациента с нейропатией алкогольного и эндокринного генеза, убедительно продемонстрировал хорошую переносимость витаминов группы В в клинических исследованиях [17--19].
В единичных случаях могут появиться побочные эффекты, чаще связанные с передозировкой компонентов препарата, проявляющиеся тошнотой, сердцебиением, иногда развиваются кожные реакции в виде зуда и крапивницы. Передозировка возможна только в случае приема исключительно высоких доз в течение очень длительного времени.
Имеются ограничения применения препарата в период беременности и лактации.
Поскольку Нейромультивит содержит терапевтические дозы витаминов, не рекомендуется сочетать его с другими витаминами группы В. Клинические симптомы передозировки витаминов, содержащихся в препарате Нейромультивит, возможны только при значительном превышении рекомендуемых доз, в основном за счет витамина В6 (если его доза более 2 г в сутки). В этом случае существует риск развития нейропатии с атаксией и нарушениями чувствительности, судорогами с изменением ЭЭГ, в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит. Лечение симптоматическое.
Важное значение в практике любого врача имеют вопросы противопоказаний к назначению тех или иных препаратов. В полной мере это относится и к витаминным препаратам. Практикующий врач должен обладать подробной информацией о том, кому можно, а кому нельзя назначать витаминные препараты. Очень часто этот вопрос касается пациентов с опухолевыми процессами как доброкачественного, так и злокачественного характера. Результаты исследований демонстрируют слабую антиканцерогенную активность или отсутствие какого-либо влияния на опухолевый рост витаминов в физиологических дозах [20--24]. Ряд исследований продемонстрировал безопасность приема витаминов, в т. ч. витаминов группы В у онкологических больных [25--27]. Также витамины группы В могут входить в состав комплексной поддерживающей терапии в период проведения химиотерапии или после нее [28].
Таким образом, комплексный препарат Нейромультивит может быть рекомендован к применению в составе комплексной терапии болевого синдрома различного генеза, при проявлениях полинейропатии различного генеза (включая алкогольную и диабетическую полинейропатию) и даже в ряде случаев в составе поддерживающей терапии онкологических больных. Он также широко применяется в неврологической практике в комплексной терапии пациентов, страдающих невритом, невралгией, ишиасом, люмбаго, а также корешковым синдромом, который вызван дегенеративными изменениями позвоночника, плекситом, межреберной невралгией, парезом лицевого нерва и невралгией тройничного нерва.
Нейромультивит может назначаться как в комплексной терапии в сочетании с НПВС, миорелаксантами, различными немедикаментозными методами терапии, усиливая их анальгетический эффект. Также препарат можно использовать в качестве поддерживающей терапии после отмены НПВС для снижения риска рецидива и хронизации боли.
Литература
1. Клиническая фармакология: национальное руководство. Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (Серия «Национальные руководства», гл. 37).2. Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ. Harrison’s principles of internal medicine14th edition, 1998. Chapter 79: Vitamin deficiency and excess. P. 480-7.
3. Ших Е.В. Клинико–фармакологические аспекты применения витамин-
ных препаратов в клинике внутренних болезней. МЗ РФ. Ведомости Науч-
ного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных
средств. 2001, 1 (5): 46-52.
4. Ленинджер А.Л. Основы биохимии. Пер. с англ. Т. 1, 2, 3. М.: Мир, 1985.
5. Козелкин А.А., Кузнецов А.А., Медведкова С.А. Применение нейромультивита в неврологической практике. Therapia, 2008, 11(31): 1-5.
6. Ахмеджанова Л.Т., Солоха О.А., Строков И.А. Витамины группы В в лечении неврологических заболеваний. РМЖ, 2009, 17(11): 776-83.
7. Строков И.А. Применение высоких доз витаминов группы В в неврологии. И.А. Строков, Л.Т. Ахмеджанова, О.А. Солоха. Трудный пациент, 2009, 10: 17-22.
8. Becker KW, Kienecker EW, Dick P. A contribution to the scientific assessment of degenerative and regenerative processes of peripheral nerve fibers following axonotmesis under the systemic administration of vitamins B1, B6 and B12 – light and electron microscopy findings of the saphenous nerve in the rabbit. Neurochirurgia (Stuttg.), 1990, 33(4): 113-121.
9. Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике. Междунар неврол журн, 2008, 2: 89-93.
10. .Данилов А.Б. Применение витаминов группы В при болях в спине: новые анальгетики? РМЖ, 2008, 16: 35-9.
11. Вялов С.С. Пациенты с поясничной невралгией: особенности терапии поясничного синдрома. Справочник поликлинического врача, 2013, 12: 16-22.
12. Доскина Е.В. Диабетическая полиневропатия и В12-дефицитные состояния: основы патогенеза, пути лечения и профилактики. Е.В. Румянцева. Фарматека, 2011, 20: 1-6.
13. Жиров И.В. Опыт применения препарата Нейромультивит при алкогольной полинейропатии. И.В. Жиров, М.А. Федина, А.Б. Покровский. Новые лекарственные препараты, 2002, 12: 10-18.
14. Гуревич К.Г. Нейромультивит: применение в современной практике. Фарматека, 2004, 9-10: 48-51.
15. Токмакова А.Ю. Возможности использования Нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больных сахарным диабетом. А.Ю. Токмакова, М.Б. Анциферов. Сахарный диабет, 2001, 11(2): 33-35.
16. Бреговский В.Б. Применение Нейромультивита у больных с хронической формой диабетической сенсомоторной полинейропатией нижних конечностей. В.Б. Бреговский, Е.В. Белогурова, В.А. Кузьмина. Новые лекарственные препараты, 2002, 6: 7-10.
17. Ang CD, Alviar MJ, Dans AL et al. Vitamin B for treating peripheral neuropathy. Cochrane Database Syst Rev., 2008, 16(3).
18. Peters TJ, Kotowicz J, Nyka W et al. Treatment of alcoholic polyneuropathy with vitamin complex: a randomized controlled trial. Alcohol & Alcoholism, 2006, 41(4): 636-642.
19. Головачева В.А. Лечение диабетической и алкогольной полинейропатии: возможности и перспективы фармакотерапии. В.А. Головачева, И.А. Строков. РМЖ, 2014, 16: 1193-1197.
20. Den Heijer M. Are B. Vitamins a risk factor for VTE? Perhaps. J Thromb Haemost., 2006, Feb., 4(2): 309-11.
21. Krishnan AV, Moreno J, Nonn L et al. Novel pathways that contribute to the anti–proliferative and chemopreventive activities of calcitriol in prostate cancer. J Steroid Biochem Mol Biol., 2007, Jan. 15.
22. Lajous M, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M et al Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2006, Mar.15(3): 443-448.
23. Lajous M, Romieu I, Sabia S et al. Folate, vitamin B12 and postmenopausal breast cancer in a prospective study of French women. Cancer Causes Control, 2006, Nov., 17(9): 1209-1213.
24. Xu WH, Dai Q, Xiang YB, Zhao GM et al. Nutritional factors in relation to endometrial cancer: A report from a population–based case–control study in Shanghai, China. Int J Cancer, 2007, Jan. 17.
25. Nascimento MM, Suliman ME, Murayama Y et al. Effect of high-dose thiamine and pyridoxine on advanced glycation end products and other oxidative stress markers in hemodialysis patients: a randomized placebo-controlled study. J Ren Nutr., 2006, Apr., 16(2): 119-124.
26. Bjelakovic G, Nikolova D, Simonetti RG, Gluud C. Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal cancers. Cochrane Database Syst Rev., 2004, Oct., 18(4): CD004183. Evid Based Nurs., 2005, Apr., 8(2): 48.
27. Reynolds E. Vitamin B12, folic acid, and the nervous system. Lancet Neurol., 2006, Nov., 5(11): 949-960.
28. Громова О.А. Клиническая фармакология витамина В12. Доказательные исследования. Практика педиатра, 2006, 3: 20-24.
