Кластерная головная боль

Содержание

1. Как возникает кластерная головная боль
2. Распространённость кластерной головной боли
3. Клинические проявления кластерной головной боли
4. Диагностика кластерной головной боли
5. Лечение кластерной головной боли
6. Прогноз кластерной головной боли
7. Список литературы

---

Кластерная головная боль принадлежит к группе идиопатических форм головной боли, тригеминальной вегетативной цефалгии (ТВЦ), каждая из которых включает односторонние, часто тяжелые приступы головной боли и типичные сопутствующие вегетативные симптомы. Кластерная головная боль является наиболее заметной из этих нозологий. Концепция ТВЦ полезна для клиницистов, стремящихся к патофизиологическому пониманию первичных нервно-сосудистых головных болей и рациональному терапевтическому подходу к лечению или профилактике этих головных болей.

Как возникает кластерная головная боль

Патогенез кластерной головной боли сложен и до конца не изучен. Наиболее широко распространенная версия заключается в том, что первичная кластерная головная боль характеризуется гипоталамической активацией с вторичной активацией тройнично-вегетативного рефлекса, вероятно, через тройнично-гипоталамический путь. Согласно другой версии, нейрогенное воспаление стенок кавернозного синуса приводит к нарушению венозного оттока и, таким образом, к повреждению поперечных симпатических волокон внутричерепной внутренней сонной артерии и ее ветвей.

До 1990 года кластерная головная боль не считалась наследственным заболеванием. Однако важность учета генетических факторов в этиологии подчеркивается следующими наблюдениями:

• В отчете о монозиготных близнецах у обоих была кластерная головная боль.
• Эпидемиологические исследования сообщают о семейном анамнезе кластерной головной боли у 5–20 % пациентов с кластерной головной болью. По сравнению с общей популяцией риск кластерной головной боли у родственников первой степени родства был повышен в 14–39 раз, а у родственников второй степени родства — в 2–8 раз.

Доказательства повышенного семейного риска подтверждают гипотезу о том, что кластерная головная боль имеет генетический компонент, по крайней мере, в некоторых семьях.

Результаты сложного сегрегационного анализа в одном исследовании показали, что аутосомно-доминантный ген может играть роль в наследовании кластерной головной боли в некоторых семьях, хотя в других имеются доказательства аутосомно-рецессивного или многофакторного наследования. Будущие исследования должны учитывать, что кластерная головная боль может начаться в возрасте от 7 до 83 лети что различие между больными и здоровыми людьми является явно предварительным.

Другая проблема касается данных о том, что до 85% пациентов с кластерной головной болью также являются хроническими курильщиками сигарет. Отказ от курения никак не влияет на болезнь. Однако курение может быть фактором риска развития кластерной головной боли, возможно, на основе генетической предрасположенности. Исследование клинически выявленной кластерной головной боли показало заметное снижение заболеваемости кластерной головной болью в период с 1979–81 по 1990–91 годы в одном из небольших городов как раз в то время, когда среди населения этого же населённого пункта снижалась распространенность курения.

Распространённость кластерной головной боли

Распространенность кластерной головной боли составляет <1 %, и в основном поражает мужчин. В метаанализе 16 популяционных эпидемиологических исследований сообщалось о следующих наблюдениях:

• Распространенность кластерной головной боли в течение жизни у взрослых всех возрастов составляла 124 на 100 тысяч (95% ДИ 101–154), или примерно 0,1 %.
• Распространенность кластерной головной боли в течение одного года составила 53 на 100 тысяч (95% ДИ 26–95).
• Общее соотношение мужчин и женщин было 4,3: 1.

Имеются данные о том, что преобладание кластерной головной боли у мужчин снижается, особенно у пациентов с началом головной боли после 1960 или 1970 года. Вероятным объяснением является лучшее понимание патофизиологии этого синдрома и, следовательно, более высокое признание и осведомленность, что приводит к более частой диагностике. Однако этот вывод не был подтвержден в других исследованиях.

В некоторых сообщениях отмечается явно высокая частота черепно-мозговых травм у пациентов с кластерной головной болью. Например, одно исследование из 374 пациентов выявило в анамнезе травму головы до начала кластерной головной боли у 15 %. Однако такая ассоциация не устанавливает причинно-следственной связи. Кроме того, среднее время между травмой головы и началом кластерной головной боли (10 лет), по-видимому, слишком велико, чтобы подтвердить причинную роль.

Клинические проявления кластерной головной боли

Кластерная головная боль характеризуется приступами сильной орбитальной, супраорбитальной или височной боли, сопровождающимися вегетативными явлениями и/или беспокойством или возбуждением. Стереотипные приступы могут возникать до восьми раз в день и относительно недолговечны. Кластерная головная боль строго односторонняя, и симптомы сохраняются на одной и той же стороне головы во время одного кластерного приступа. Однако симптомы могут переключаться на другую сторону во время другой кластерной атаки (так называемый боковой сдвиг) примерно в 15 % случаев.

В отличие от мигрени, пациенты с кластерной болезнью беспокойны и предпочитают ходить взад-вперед или сидеть и раскачиваться взад-вперед. Приступы кластерной головной боли могут быть настолько сильными, что пациенты могут покончить жизнь самоубийством, если болезнь не диагностируется или не лечится.

Вегетативные симптомы. Односторонние вегетативные симптомы, связанные с кластерной головной болью, такие как птоз, миоз, слезотечение, инъекция конъюнктивы, ринорея и заложенность носа, возникают только во время болевого приступа и ипсилатеральны боли. Эти симптомы указывают как на парасимпатическую гиперактивность, так и на симпатическую недостаточность. У некоторых больных признаки симпатического паралича (миоз и птоз) сохраняются неопределенно долгое время, но усиливаются во время приступов. Потоотделение и кожный кровоток также увеличиваются на болезненной стороне, особенно в областях симпатического дефицита.

Около 3 % всех пациентов не имеют вегетативных симптомов. В редких случаях симпатические расстройства сохраняются на ранее пораженной стороне лица у пациентов, у которых кластерная головная боль перешла на другую сторону.

Циркадная периодичность. Еще одним клиническим признаком синдрома кластерной головной боли является циркадная ритмичность относительно непродолжительных (от 15 до 180 минут) приступов боли. При эпизодической форме кластерной головной боли приступы возникают ежедневно в течение нескольких недель, после чего следует период ремиссии. При хронической форме приступы протекают без значительных периодов ремиссии. В среднем кластерный период длится от 6 до 12 недель, а ремиссия может длиться до 12 месяцев и дольше.

Эпизодическая форма является наиболее распространенной, от 80 до 90 % пациентов с кластерной головной болью. Для него характерны периоды приступов (кластеры или приступы) и периоды ремиссии. Во время приступа у пациентов может наблюдаться от одного до восьми приступов в день, а приступы могут длиться от семи дней до 12 месяцев. Вне схватки пациенты обычно бессимптомны.

Хроническая форма кластерной головной боли не имеет ремиссий и диагностируется через год без ремиссии или при продолжительности ремиссии менее одного месяца. Хроническая кластерная головная боль может возникать de novo (первичная хроническая кластерная головная боль) или развиваться из эпизодического типа (вторичная хроническая кластерная головная боль).

Диагностика кластерной головной боли

Кластерная головная боль в ее типичной форме безошибочна. Диагноз является исключительно клинической задачей, основанной на сопоставимом анамнезе и диагностических критериях. Ни одно инструментальное исследование не способно определить, подтвердить или дифференцировать синдромы идиопатической головной боли. Тем не менее, нейровизуализация предлагается для исключения поражения черепа у пациентов с подозрением на кластерную головную боль.

Диагностические критерии кластерной головной боли в соответствии с Международной классификацией головных болей 3-го издания (МКГБ-3) требуют соблюдения всех следующих условий:

• Не менее пяти атак
• Приступы, характеризующиеся сильной или очень сильной односторонней орбитальной, супраорбитальной и/или височной болью, длящиеся от 15 до 180 минут при отсутствии лечения; в течение части (но менее половины) периода кластерной головной боли приступы могут быть менее тяжелыми и/или более короткими или более продолжительными
• Одно или оба из следующего:
• По крайней мере один из следующих симптомов или признаков ипсилатеральнее головной боли:
• Инъекция конъюнктивы и/или слезотечение
• Заложенность носа и/или ринорея
• Отек век
• Потливость лба и лица
• Покраснение лба и лица
• Ощущение заложенности уха
• Миоз и/или птоз
• Чувство беспокойства или возбуждения
• Приступы имеют частоту от одного через день до восьми в день более чем в половине случаев, когда заболевание активно.
• Не объясняется другим диагнозом по МКГБ-3

Диагностические критерии эпизодической кластерной головной боли требуют следующего:

• Приступы, соответствующие критериям кластерной головной боли и возникающие в виде приступов (кластерные периоды)
• Не менее двух кластерных периодов продолжительностью от семи дней до одного года (при отсутствии лечения), разделенных безболевыми периодами ремиссии продолжительностью один месяц и более.

Диагностические критерии хронической кластерной головной боли требуют следующего:

• Приступы, соответствующие критериям кластерной головной боли
• Приступы, возникающие без периода ремиссии или с ремиссиями продолжительностью менее одного месяца в течение не менее одного года.

Нейровизуализация. Иногда у пациентов с атипичными или даже типичными клиническими проявлениями кластерной головной боли обнаруживается потенциальная вторичная причина головной боли, например, структурное поражение головного мозга.

Таким образом, для первичной диагностики пациентов с подозрением на кластерную головную боль, в том числе с типичными признаками, рекомендуется нейровизуализация с МРТ (предпочтительнее) с контрастированием и без, либо безконтрастную КТ для исключения аномалий головного мозга и гипофиза.

Рекомендована нейровизуализация пациентам с отклонениями от нормы при неврологическом обследовании или пациентам с клиническими подозрениями на аномалии гипофиза.

Лабораторные исследования. Другие лабораторные исследования, включая электрофизиологическое исследование (например, вызванный потенциал, электроэнцефалография) и исследование спинномозговой жидкости, бесполезны.

Лечение кластерной головной боли

Острая терапия полезна для купирования отдельных приступов кластерной головной боли, но не уменьшает продолжительность приступа кластерной головной боли (т. е. период повторных приступов). Поэтому профилактическую терапию следует начинать безотлагательно, как только начинается приступ кластерной головной боли.

Лечение острого приступа кластерной головной боли. Пациентам с острой кластерной головной болью рекомендуется начальная терапия либо 100-процентным кислородом, либо триптаном в соответствии с национальными рекомендациями и консенсусом экспертов. Сначала следует попробовать кислород, если он доступен (например, в больнице или в клинике неотложной помощи), поскольку он не имеет побочных эффектов. В противном случае в качестве начальной терапии можно использовать суматриптан 6 мг подкожно. 

Для пациентов с субоптимальной реакцией на вдыхание кислорода и неспособностью вводить или переносить подкожные инъекции предлагается лечение интраназальными триптанами. Возможные варианты включают интраназальный суматриптан 20 мг или интраназальный золмитриптан (5 мг). Интраназально триптаны вводят контралатерально стороне головной боли. Интраназальное введение триптана имеет более медленное начало действия, чем подкожное введение, но более удобно в использовании.

Для пациентов, которые не реагируют на триптаны и кислород или не переносят их, альтернативные варианты включают интраназальный лидокаин, пероральный эрготамин и внутривенный дигидроэрготамин:

• Косвенные данные свидетельствуют о том, что интраназальное введение лидокаина при острой кластерной головной боли менее эффективно, чем лечение триптанами. Однако его легко вводить и, как правило, отсутствуют системные побочные эффекты.
• Пероральный эрготамин эффективен при острой кластерной головной боли, основываясь на клиническом опыте, и имеет более длительный период полувыведения, чем триптаны, что делает его альтернативой, которую можно использовать в качестве краткосрочного профилактического лечения (вечерняя доза) при приступах только ночью.
• Согласно ретроспективным данным, в условиях стационара внутривенное введение дигидроэрготамина может быть эффективным при острой кластерной головной боли.

Важный нюанс: алкалоиды спорыньи противопоказаны при беременности.

Профилактика приступа кластерной головной боли. Профилактическую терапию следует начинать без промедления в начале кластерного эпизода. Цель состоит в том, чтобы подавить атаки в течение ожидаемой продолжительности периода кластера. Эффективный профилактический режим имеет первостепенное значение, поскольку у пациентов обычно бывает от одной до восьми кластерных головных болей в день, а повторное использование абортивных препаратов может привести к токсичности и/или рикошету.

Для пациентов с хронической кластерной головной болью и пациентов с относительно длительными (т. е. два месяца или дольше) активными периодами эпизодической кластерной головной боли рекомендуется начальная профилактическая терапия верапамилом в соответствии с национальным и экспертным консенсусом.

Многие профилактические препараты требуют нескольких недель терапии и повышения дозы, пока не будет достигнута эффективность. Из-за относительно длительного времени, необходимого для титрования верапамила до эффективной дозы, глюкокортикоиды (или дигидроэрготамин, если они доступны) могут использоваться в качестве дополнительной терапии в первые две недели приема верапамила. Глюкокортикоиды, в частности, могут быстро подавлять кластерные атаки в течение времени, необходимого для того, чтобы превентивные агенты более длительного действия начали действовать. Альтернативой является блокада большого затылочного нерва ипсилатеральнее приступов головной боли.

Для пациентов с эпизодической кластерной головной болью, у которых активные кластерные периоды длятся менее двух месяцев, предлагается начальная профилактическая терапия только глюкокортикоидами. Из-за возможного системного побочного действия глюкокортикоиды следует использовать только для краткосрочной профилактики.

Пероральный эрготамин имеет относительно длительный период полувыведения по сравнению с триптанами и может использоваться в качестве профилактического лечения (вечерняя доза) при приступах, возникающих только ночью. 

Хотя нет высококачественных доказательств, подтверждающих полезность комбинирования различных профилактических препаратов при кластерной головной боли, клинический опыт показывает, что некоторые пациенты лучше справляются с комбинацией профилактических препаратов, чем с монотерапией высокими дозами. В большинстве случаев комбинированной терапии верапамил назначают в умеренных дозах (от 240 до 480 мг в день) в сочетании с другими профилактическими препаратами, такими как преднизолон, топирамат или литий.

Для пациентов с эпизодической кластерной головной болью профилактические препараты следует постепенно снижать после того, как пройдет ожидаемая продолжительность кластерной головной боли. Для пациентов с хронической кластерной головной болью, которые хорошо реагируют на профилактическую фармакотерапию, рекомендовано пробное снижение дозы профилактических препаратов каждые три месяца. Препараты можно возобновить с минимальной эффективной дозы, если симптомы повторяются.

Когда хроническая кластерная головная боль не поддается медикаментозному лечению, потенциальными вариантами лечения являются различные хирургические вмешательства и методы нейростимуляции, хотя ни один из них не является четко установленным как эффективный. В таких случаях особенно важно исключить возможные причины вторичной кластерной головной боли. Методы нейростимуляции, в том числе стимуляция клиновидно-небного узла и стимуляция блуждающего нерва, кажутся многообещающими, но остаются экспериментальными. Деструктивные хирургические процедуры не имеют достаточной доказательной базы, и к ним следует относиться с большой осторожностью.

Прогноз кластерной головной боли

Кластерная головная боль является наиболее тяжелой из известных вегетативных цефалгий тройничного нерва, интенсивность болей порой такова, что некоторые пациенты пытаются покончить жизнь самоубийством, если болезнь вовремя не диагностирована или не поддаётся терапии. Кластерная головная боль связана со снижением качества жизни и повышенным риском депрессии.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что кластерная головная боль является пожизненным состоянием, хотя доля пациентов, испытывающих приступы кластерной головной боли, постепенно снижается с возрастом. Тем не менее, даже через 15 лет после начала кластерной головной боли приступы все еще возникают у 80 % пациентов. Кластерная головная боль также приводит к заметной функциональной инвалидности, даже при использовании сравнительно эффективных методов лечения.

---

Список литературы / References

1. Akram H, Miller S, Lagrata S, et al. Ventral tegmental area deep brain stimulation for refractory chronic cluster headache // Neurology 2016; 86:1676.
2. Ambrosini A, Vandenheede M, Rossi P, et al. Suboccipital injection with a mixture of rapid- and long-acting steroids in cluster headache: a double-blind placebo-controlled study // Pain 2005; 118:92.
3. Antonaci F, Costa A, Ghirmai S, et al. Parenteral indomethacin (the INDOTEST) in cluster headache // Cephalalgia 2003; 23:193.
4. Bahra A, Gawel MJ, Hardebo JE, et al. Oral zolmitriptan is effective in the acute treatment of cluster headache // Neurology 2000; 54:1832.
5. Bahra A, May A, Goadsby PJ. Cluster headache: a prospective clinical study with diagnostic implications // Neurology 2002; 58:354.
6. Barloese MC, Jürgens TP, May A, et al. Cluster headache attack remission with sphenopalatine ganglion stimulation: experiences in chronic cluster headache patients through 24 months // J Headache Pain 2016; 17:67.
7. Bennett MH, French C, Schnabel A, et al. Normobaric and hyperbaric oxygen therapy for the treatment and prevention of migraine and cluster headache // Cochrane Database Syst Rev 2015; :CD005219.
8. Black DF, Swanson JW, Stang PE. Decreasing incidence of cluster headache: a population-based study in Olmsted County, Minnesota // Headache 2005; 45:220.
9. Cittadini E, May A, Straube A, et al. Effectiveness of intranasal zolmitriptan in acute cluster headache: a randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study // Arch Neurol 2006; 63:1537.
10. Cohen AS, Burns B, Goadsby PJ. High-flow oxygen for treatment of cluster headache: a randomized trial // JAMA 2009; 302:2451.
11. Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ. Electrocardiographic abnormalities in patients with cluster headache on verapamil therapy // Neurology 2007; 69:668.
12. Costa A, Pucci E, Antonaci F, et al. The effect of intranasal cocaine and lidocaine on nitroglycerin-induced attacks in cluster headache // Cephalalgia 2000; 20:85.
13. D'Amico D, Rigamonti A, Solari A, et al. Health-related quality of life in patients with cluster headache during active periods // Cephalalgia 2002; 22:818.
14. Dodick DW, Capobianco DJ. Treatment and management of cluster headache // Curr Pain Headache Rep 2001; 5:83.
15. Dodick DW, Rozen TD, Goadsby PJ, Silberstein SD. Cluster headache // Cephalalgia 2000; 20:787.
16. Donnet A, Lanteri-Minet M, Guegan-Massardier E, et al. Chronic cluster headache: a French clinical descriptive study // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1354.
17. Donnet A, Tamura M, Valade D, Régis J. Trigeminal nerve radiosurgical treatment in intractable chronic cluster headache: unexpected high toxicity // Neurosurgery 2006; 59:1252.
18. Donnet A, Valade D, Régis J. Gamma knife treatment for refractory cluster headache: prospective open trial // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:218.
19. Drummond PD. Mechanisms of autonomic disturbance in the face during and between attacks of cluster headache // Cephalalgia 2006; 26:633.
20. Eekers PJ, Koehler PJ. Naratriptan prophylactic treatment in cluster headache // Cephalalgia 2001; 21:75.
21. Ekbom K, Hardebo JE. Cluster headache: aetiology, diagnosis and management // Drugs 2002; 62:61.
22. Ekbom K, Svensson DA, Träff H, Waldenlind E. Age at onset and sex ratio in cluster headache: observations over three decades // Cephalalgia 2002; 22:94.
23. El Amrani M, Ducros A, Boulan P, et al. Familial cluster headache: a series of 186 index patients // Headache 2002; 42:974.
24. El Amrani M, Massiou H, Bousser MG. A negative trial of sodium valproate in cluster headache: methodological issues // Cephalalgia 2002; 22:205.
25. Evers S, Frese A, Majewski A, et al. Age of onset in cluster headache: the clinical spectrum (three case reports) // Cephalalgia 2002; 22:160.
26. Evers S, Rahmann A, Vollmer-Haase J, Husstedt IW. Treatment of headache with botulinum toxin A--a review according to evidence-based medicine criteria // Cephalalgia 2002; 22:699.
27. Favier I, van Vliet JA, Roon KI, et al. Trigeminal autonomic cephalgias due to structural lesions: a review of 31 cases // Arch Neurol 2007; 64:25.
28. Fischera M, Marziniak M, Gralow I, Evers S. The incidence and prevalence of cluster headache: a meta-analysis of population-based studies // Cephalalgia 2008; 28:614.
29. Fontaine D, Lanteri-Minet M, Ouchchane L, et al. Anatomical location of effective deep brain stimulation electrodes in chronic cluster headache // Brain 2010; 133:1214.
30. Fontaine D, Lazorthes Y, Mertens P, et al. Safety and efficacy of deep brain stimulation in refractory cluster headache: a randomized placebo-controlled double-blind trial followed by a 1-year open extension // J Headache Pain 2010; 11:23.
31. Förderreuther S, Mayer M, Straube A. Treatment of cluster headache with topiramate: effects and side-effects in five patients // Cephalalgia 2002; 22:186.
32. Francis GJ, Becker WJ, Pringsheim TM. Acute and preventive pharmacologic treatment of cluster headache // Neurology 2010; 75:463.
33. Gallagher RM, Mueller LL, Freitag FG. Divalproex sodium in the treatment of migraine and cluster headaches // J Am Osteopath Assoc 2002; 102:92.
34. Gantenbein AR, Lutz NJ, Riederer F, Sándor PS. Efficacy and safety of 121 injections of the greater occipital nerve in episodic and chronic cluster headache // Cephalalgia 2012; 32:630.
35. Gaul C, Diener HC, Silver N, et al. Non-invasive vagus nerve stimulation for PREVention and Acute treatment of chronic cluster headache (PREVA): A randomised controlled study // Cephalalgia 2016; 36:534.
36. Goadsby PJ, Cittadini E, Burns B, Cohen AS. Trigeminal autonomic cephalalgias: diagnostic and therapeutic developments // Curr Opin Neurol 2008; 21:323.
37. Goadsby PJ, Matharu MS, Boes CJ. SUNCT syndrome or trigeminal neuralgia with lacrimation // Cephalalgia 2001; 21:82.
38. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version) // Cephalalgia 2013; 33:629.
39. Jarrar RG, Black DF, Dodick DW, Davis DH. Outcome of trigeminal nerve section in the treatment of chronic cluster headache // Neurology 2003; 60:1360.
40. Jensen RM, Lyngberg A, Jensen RH. Burden of cluster headache // Cephalalgia 2007; 27:535.
41. Jürgens TP, Schoenen J, Rostgaard J, et al. Stimulation of the sphenopalatine ganglion in intractable cluster headache: expert consensus on patient selection and standards of care // Cephalalgia 2014; 34:1100.
42. Kallweit U, Sándor PS. Sumatriptan in excessive doses over 15 years in a patient with chronic cluster headache // Headache 2011; 51:1546.
43. Koppen H, Stolwijk J, Wilms EB, et al. Cardiac monitoring of high-dose verapamil in cluster headache: An international Delphi study // Cephalalgia 2016; 36:1385.
44. Lambru G, Abu Bakar N, Stahlhut L, et al. Greater occipital nerve blocks in chronic cluster headache: a prospective open-label study // Eur J Neurol 2014; 21:338.
45. Lampl C. Childhood-onset cluster headache // Pediatr Neurol 2002; 27:138.
46. Lanteri-Minet M, Silhol F, Piano V, Donnet A. Cardiac safety in cluster headache patients using the very high dose of verapamil (≥720 mg/day) // J Headache Pain 2011; 12:173.
47. Law S, Derry S, Moore RA. Triptans for acute cluster headache // Cochrane Database Syst Rev 2013; :CD008042.
48. Leone M, D'Amico D, Frediani F, et al. Verapamil in the prophylaxis of episodic cluster headache: a double-blind study versus placebo // Neurology 2000; 54:1382.
49. Leone M, Dodick D, Rigamonti A, et al. Topiramate in cluster headache prophylaxis: an open trial // Cephalalgia 2003; 23:1001.
50. Leone M, Franzini A, Broggi G, Bussone G. Hypothalamic stimulation for intractable cluster headache: long-term experience // Neurology 2006; 67:150.
51. Leone M, May A, Franzini A, et al. Deep brain stimulation for intractable chronic cluster headache: proposals for patient selection // Cephalalgia 2004; 24:934.
52. Leone M, Russell MB, Rigamonti A, et al. Increased familial risk of cluster headache // Neurology 2001; 56:1233.
53. Leroux E, Valade D, Taifas I, et al. Suboccipital steroid injections for transitional treatment of patients with more than two cluster headache attacks per day: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet Neurol 2011; 10:891.
54. Lin KH, Wang PJ, Fuh JL, et al. Cluster headache in the Taiwanese -- a clinic-based study // Cephalalgia 2004; 24:631.
55. Loder E. Naratriptan in the prophylaxis of cluster headache // Headache 2002; 42:56.
56. Louter MA, Wilbrink LA, Haan J, et al. Cluster headache and depression // Neurology 2016; 87:1899.
57. Lund N, Barloese M, Petersen A, et al. Chronobiology differs between men and women with cluster headache, clinical phenotype does not // Neurology 2017; 88:1069.
58. Manzoni GC. Gender ratio of cluster headache over the years: a possible role of changes in lifestyle // Cephalalgia 1998; 18:138.
59. Matharu M. Cluster headache // BMJ Clin Evid 2010; 2010.
60. Matharu MS, Boes CJ, Goadsby PJ. Management of trigeminal autonomic cephalgias and hemicrania continua // Drugs 2003; 63:1637.
61. Matharu MS, Goadsby PJ. Persistence of attacks of cluster headache after trigeminal nerve root section // Brain 2002; 125:976.
62. Matharu MS, Levy MJ, Meeran K, Goadsby PJ. Subcutaneous octreotide in cluster headache: randomized placebo-controlled double-blind crossover study // Ann Neurol 2004; 56:488.
63. Matharu MS, Zrinzo L. Deep brain stimulation in cluster headache: hypothalamus or midbrain tegmentum? // Curr Pain Headache Rep 2010; 14:151.
64. May A, Leone M, Afra J, et al. EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias // Eur J Neurol 2006; 13:1066.
65. May A. Cluster headache: pathogenesis, diagnosis, and management // Lancet 2005; 366:843.
66. May A. Headaches with (ipsilateral) autonomic symptoms // J Neurol 2003; 250:1273.
67. Mir P, Alberca R, Navarro A, et al. Prophylactic treatment of episodic cluster headache with intravenous bolus of methylprednisolone // Neurol Sci 2003; 24:318.
68. Morgan A, Jessop V. Best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 2: should intranasal lidocaine be used in patients with acute cluster headache? // Emerg Med J 2013; 30:769.
69. Mulder LJ, Spierings EL. Naratriptan in the preventive treatment of cluster headache // Cephalalgia 2002; 22:815.
70. Nagy AJ, Gandhi S, Bhola R, Goadsby PJ. Intravenous dihydroergotamine for inpatient management of refractory primary headaches // Neurology 2011; 77:1827.
71. Nesbitt AD, Goadsby PJ. Cluster headache // BMJ 2012; 344:e2407.
72. Nesbitt AD, Marin JC, Tompkins E, et al. Initial use of a novel noninvasive vagus nerve stimulator for cluster headache treatment // Neurology 2015; 84:1249.
73. Nilsson Remahl AI, Ansjön R, Lind F, Waldenlind E. Hyperbaric oxygen treatment of active cluster headache: a double-blind placebo-controlled cross-over study // Cephalalgia 2002; 22:730.
74. Nilsson Remahl AI, Laudon Meyer E, Cordonnier C, Goadsby PJ. Placebo response in cluster headache trials: a review // Cephalalgia 2003; 23:504.
75. Obermann M, Holle D, Naegel S, et al. Pharmacotherapy options for cluster headache // Expert Opin Pharmacother 2015; 16:1177.
76. Paemeleire K, Bahra A, Evers S, et al. Medication-overuse headache in patients with cluster headache // Neurology 2006; 67:109.
77. Peres MF, Stiles MA, Siow HC, et al. Greater occipital nerve blockade for cluster headache // Cephalalgia 2002; 22:520.
78. Petersen AS, Barloese MC, Jensen RH. Oxygen treatment of cluster headache: a review // Cephalalgia 2014; 34:1079.
79. Petersen AS, Barloese MC, Lund NL, Jensen RH. Oxygen therapy for cluster headache. A mask comparison trial. A single-blinded, placebo-controlled, crossover study // Cephalalgia 2017; 37:214.
80. Prakash S, Shah ND, Chavda BV. Cluster headache responsive to indomethacin: Case reports and a critical review of the literature // Cephalalgia 2010; 30:975.
81. Pringsheim T, Magnoux E, Dobson CF, et al. Melatonin as adjunctive therapy in the prophylaxis of cluster headache: a pilot study // Headache 2002; 42:787.
82. Rapoport AM, Mathew NT, Silberstein SD, et al. Zolmitriptan nasal spray in the acute treatment of cluster headache: a double-blind study // Neurology 2007; 69:821.
83. Rozen TD. Childhood exposure to second-hand tobacco smoke and the development of cluster headache // Headache 2005; 45:393.
84. Rozen TD. High oxygen flow rates for cluster headache // Neurology 2004; 63:593.
85. Rozen TD. Interventional treatment for cluster headache: a review of the options // Curr Pain Headache Rep 2002; 6:57.
86. Russell MB. Epidemiology and genetics of cluster headache // Lancet Neurol 2004; 3:279.
87. Sandrini G, Friberg L, Jänig W, et al. Neurophysiological tests and neuroimaging procedures in non-acute headache: guidelines and recommendations // Eur J Neurol 2004; 11:217.
88. Schoenen J, Di Clemente L, Vandenheede M, et al. Hypothalamic stimulation in chronic cluster headache: a pilot study of efficacy and mode of action // Brain 2005; 128:940.
89. Schoenen J, Jensen RH, Lantéri-Minet M, et al. Stimulation of the sphenopalatine ganglion (SPG) for cluster headache treatment. Pathway CH-1: a randomized, sham-controlled study // Cephalalgia 2013; 33:816.
90. Siow HC, Pozo-Rosich P, Silberstein SD. Frovatriptan for the treatment of cluster headaches // Cephalalgia 2004; 24:1045.
91. Sjaastad O, Bakketeig LS. Cluster headache prevalence. Vågå study of headache epidemiology // Cephalalgia 2003; 23:528.
92. van Vliet JA, Bahra A, Martin V, et al. Intranasal sumatriptan in cluster headache: randomized placebo-controlled double-blind study // Neurology 2003; 60:630.