//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы

40//

по сравнению с 11,7 (месяцев) для эверолимуса (ОР (95% ДИ): 0,64 (0,47–0,88)). ЧОО составила 26% у больных, получавших ниволумаб (по сравнению с 5% у пациентов, принимавших эверолимус), при медиане длительности ответа 12,0 мес. и медиане до наступления ответа 3,5 мес. Снижение риска смерти составило 27%.

В настоящий момент доступны результаты 3 лет терапии в рамках исследования СМ 024 - 29% пациентов живы. Продолжающийся ответ на терапию ниволумабом имели 29% пациентов (по сравнению с 14% больных, получавших терапию эверолимусом). У большинства больных наблюдался ответ при первой оценке. Основной причиной прекращения лечения являлось прогрессирование заболевания, после которого 44% больных смогли получить последующую тера-пию другими препаратами. Ниволумаб обеспечивал преимущество ОВ над эверолимусом во всех группах прогноза и при всех лока-лизациях метастазов, включая метастазы в кости, печень и легкие, вне зависимости от их числа.

На сегодняшний момент доступны результаты длительного наблюдения и оценки эффективности терапии ниволумабом по результатам 1 и 2 фаз исследования: 34% пациентов с мПКР, полу-чавшие ниволумаб, живы в течение 5 лет.

В крупном открытом рандомизированном исследовании III фазы СheckMate 214 (N = 1096) оценивали эффективность и безопас-ность комбинации ниволумаба с ипилимумабом по сравнению с монотерапией сунитинибом у пациентов с распространенным или мПКР, ранее не получавших терапии. Пациенты принимали ниво-лумаб в дозе 3 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в низкой дозе 1 мг/кг каждые 3 нед. по достижении 4 введений ипилимумаба, после чего больных переводили на монотерапию ниволумабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 нед. до прогрессирования или разви-тия непереносимой токсичности. Пациенты группы сравнения

//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы

//41

получали лечение сунитинибом в дозе 50 мг ежедневно в течение 4 нед. с последующим перерывом в терапии длительностью 2 нед. до прогрессирования или развития непереносимой токсичности. К группам плохого и промежуточного прогноза по MSKCC были отне-сены 77% пациентов, включенных в исследование. Первичными конечными точками являлись ОВ, ВБП и ЧОО. Исследование было завершено ранее предполагаемого срока в связи с очевид-ным преимуществом комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом по ОВ в сравнении с сунитинибом. Медиана ОВ в группе ниволумаба с ипилимумабом не была достигнута (в группе сунитиниба она составила 26,6 мес.). В группе комбинированной иммуноонкологической терапии было отмечено снижение риска смерти на 34%, 60% пациентов были живы через 2,5 года наблю-дения. ВБП в группе ниволумаба и ипилимумаба составила 28% через 2,5 года, что оказалось более чем в 2 раза выше, чем в группе сунитиниба (12%). Отмечено снижение риска прогрессирования на 23%.

В рамках данного исследования ЧОО на терапию комбинацией ниволумаб + ипилимумаб у пациентов с плохим и промежуточным прогнозом составила 42% против 29% у получавших монотера-пию сунитинибом. Особого внимания заслуживают 11,3% полных ремиссий, достигнутых на комбинированной терапии у этих паци-ентов (1,2% в группе сунитиниба). Достигнутые на иммунотерапии ответы сохранялись длительно. Доля пациентов, удерживающих ответ ≥18 мес., в группе ниволумаба и ипилимумаба была почти в 1,5 раза выше, чем в группе сунитиниба (52% vs. 28%). У 88% пациентов, достигших полной ремиссии, ответ сохранялся через 2,5 года.

Рекомендованная терапия мПКР представлена в таблицах 3а и 3б.