//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы

36//

увеличение безрецидивной выживаемости и ОВ больных мПКР при умеренно выраженной токсичности, что позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме.

Бевацизумаб

Бевацизумаб представляет собой рекомбинантное моноклональ-ное антитело, ингибирующее биологическую активность VEGF. Комбинация бевацизумаб + ИФН-α продемонстрировала эффек-тивность в ряде исследований, в частности, - AVOREN, где медианы ВБП составила 10,2 мес (против 5,4 мес в группе ИФН-α (95 % ДИ; p = 0,0001)) и CALBG 90206, по результатам которого, комбинация бевацизумаб + ИФН-α, также, превосходила монотерапию ИФН-α (8,5 мес. против 5,2 мес; 95 % ДИ; p <0,0001).

В исследовании BEVLIN, где ставилась задача оценить эффек-тивность и безопасность комбинации бевацизумаба и ИФН-α в сниженной до 3 млн МЕ 3 р/нед. дозировке, медиана ВБП соста-вила 15.3 [95% ДИ: 11.7–18.0], а ОВ - 30.7 мес. (95% ДИ: 25.7–не достигнута), частота ответов составила 28,8%. При этом частота серьёзных нежелательных явлений, по сравнению с дозировкой ИФН-α – 9 млн МЕ 3 р/нед., назначаемой в исследованиии AVOREN, была почти в 2 раза меньше 17.8% (12.0–25.0) и 30.0% (24.8–35.7), соотвественно.

На данный момент комбинация бевацизумаб и ИФН-α, согласно рекомендация Российского общества онкологов и Европейской ассоциации онкологов, является одной из опций в первой линии терапии лечении мПКР у пациентов при благоприятном прогнозе заболевания, а также, при невозможности назначения иммуноон-кологических препаратов, и у пациентов имеющих промежуточный прогноз заболевания.

//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы

//37

Ингибиторы тирозинкиназ (ТК)

Сорафениб является пероральным ингибитором мультикиназ. В рандомизированном исследовании сравнивались сорафениб и плацебо после прогрессирования на предшествующей системной иммунотерапии или у пациентов, непригодных для иммунотера-пии. Сорафениб улучшил ВБП (HR: 0,44, 95% ДИ: 0,35–0,55, p < 0,01). У пациентов с ранее нелеченным мПКР сорафениб не пре-восходил ИФН-α (исследование фазы II).

Сунитиниб является пероральным ингибитором ТК и обладает противоопухолевой и антиангиогенной активностью. Сунитиниб в качестве монотерапии второй линии (после цитокинов) у пациентов с метастатической карциномой почек продемонстрировал частич-ный ответ у 34–40% и стабилизацию заболевания более чем 3 мес. у 27–29% пациентов. Монотерапия первой линии с помощью суни-тиниба продемонстрировала значительно более длительную ВБП по сравнению с таковой при применении ИФН-α. ОВ была выше у пациентов, получавших сунитиниб (26,4 мес.) против ИФН-α (21,8 мес.).

Пазопаниб является пероральным ингибитором ангиогенеза. В исследовании «пазопаниб против плацебо» у пациентов, получав-ших цитокины, наблюдалось значительное улучшение ВБП и ЧОО. Медиана ВБП на фоне пазопаниба по сравнению с плацебо была: 9,2 мес. против 4,2 мес. в общей популяции больных; 11,1 мес. про-тив 2,8 мес. для ранее нелеченных больных; 7,4 мес. против 4,2 мес. для пациентов, предварительно получавших цитокины.

Акситиниб является пероральным селективным ингибитором ТК второго поколения VEGFR-1, -2 и -3. Препарат был впервые оценен в качестве терапии второй линии. В исследовании AXIS акситиниб сравнивали с сорафенибом у пациентов, ранее не леченных цито-кинами или таргетными препаратами. Медиана ВБП была выше для