Как известно, при сепсисе происходит повышение уровня фактора некроза опухоли (ФНО), который участвует в регуляции воспалительных процессов в организме и борьбе с инфекциями, но его избыточное присутствие может быть опасно.
В данном исследовании, проведенном в университете Питтсбурга (University of Pittsburgh), на животной модели полимикробного абдоминального сепсиса было изучено терапевтическое действие ингибиторов 5-фосфодиэстеразы в отношении поражения печени. Эти препараты широко применяются в лечении эректильной дисфункции.
Прежде всего авторы показали, что в результате продукции индуцибельной NO-синтетазы в гепатоцитах происходит циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ)-зависимая активация ФНО-конвертирующего фермента и отщепление рецепторов к ФНО. Меньшее количество рецепторов ФНО связано с меньшим повреждением печени при воспалении. При введении животным с сепсисом аналогов цГМФ происходило протеолитическое отщепление рецепторов с поверхности клеток, повышение их концентрации в плазме крови, уменьшение системных реакций организма на воспаление.
Сходные явления наблюдались при увеличении концентрации цГМФ за счет назначения ингибитора фосфодиэстеразы-5 (силденафил). Органы и системы организма были защищены, у животных реже наблюдались признаки полиорганной недостаточности и шока.
В экспериментах на культурах человеческих гепатоцитов протективный эффект ингибиторов фосфодиэстеразы-5 тоже подтвердился.
Авторы планируют дальнейшие исследования эффективности ингибиторов фосфодиэстеразы-5 на других экспериментальных моделях.
