//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы

116//

костей – гидроксиапатитом, имитируя кальций, что обеспечивает таргетный эффект препарата в отношении костных тканей, в част-ности метастатических очагов. Действие препарата основано на разрыве двухцепочечной молекулы ДНК и обусловленном им цито-токсическом эффекте.

В рандомизированном международном исследовании III фазы ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer) сравнивались эффективность и безопасность радия-223 против плацебо у больных мКРРПЖ. В исследование включен 921 пациент с мКРРПЖ и вторичным поражением костей скелета (более 2 очагов), наличием ХТ доцетаксе-лом в анамнезе, наличием противопоказаний к ХТ или в случае отказа от нее. Пациенты рандомизированы на 2 группы в соотношении 2:1. Из 921 больного 526 (57%) ранее получали лечение доцетакселом (352 в группе радия-223 и 174 в группе плацебо), тогда как 395 (43%, 262 в группе радия-223 и 133 в группе плацебо) больным не проводилась терапия таксанами. Анализ результатов показал достоверное улучше-ние выживаемости у больных, получающих радий-223, по сравнению с группой плацебо, на 3,6 мес. (14,9 мес. против 11,3 мес., HR = 0,7 [95% ДИ 0,58–0,83], p < 0,001). Кроме этого, отмечено достоверное увеличение медианы времени до первого костного осложнения (15,6 мес. против 9,8 мес., HR = 0,66 [95% ДИ 0,52–0,83], p < 0,001).

Препарат доказал свою безопасность в виде меньшего количества побочных эффектов в группе радия-223, по сравнению с группой пла-цебо (558 из 600 пациентов (93%) против 290 из 301 пациента (96%)), НЯ 3 или 4 степени токсичности (339 пациентов (56%) против 188 паци-ентов (62%)), преждевременной отмены препарата (99 пациентов (16%) против 62 пациентов (21%)). По данным оценки качества жизни боль-ных РПЖ с помощью модульного опросника FACT-P, в исследуемой группе наблюдалось улучшение качества жизни в виде увеличения баллов ≥10 по шкале от 0 до 156 (25% против 16%, p = 0,02).

//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы

//117

Основным недостатком данного исследования было отсутствие больных, которые получали вторую линию ГТ мКРРПЖ (абиратерона ацетат, энзалутамид), в связи с чем было организовано исследова-ние IIIb фазы, в которую было включено 839 пациентов, из них 696 больных получили одно или несколько введений радия-223. При этом 418 (60%) ранее получили доцетаксел, 277 (40%) – абиратерона ацетат, 56 (8%) – энзалутамид; 59 (8%) – бисфосфонаты (54 – золе-дроновую кислоту и 30 – деносумаб).

Все шесть запланированных инъекций были выполнены 403 (58%) из 696 пациентов, прекращение или задержка очередного введе-ния отмечена у 72 (10%) больных; основной причиной этого было развитие НЯ разных степеней тяжести, отмеченных у 75% боль-ных. Наиболее частыми побочными эффектами 3–4-й степени были анемия у 12%, тромбоцитопения – у 3%, боли в костях – у 4%, боли в спине и компрессия спинного мозга – у 3%. Медиана времени наблюдения составила 7,5 мес. (IQR 5–11), медиана ОВ – 16 мес. (95% ДИ 13 – недоступен).

Таким образом, радия-223 хлорид является перспективным препара-том у больных с симптоматическими костными метастазами мКРРПЖ и отсутствием вторичных висцеральных очагов.

Перспективным направлением лечения КРРПЖ является назначение комбинированной терапии аналогами соматоста-тина длительного действия (октреотид) и дексаметазоном.

Возможный противоопухолевый эффект аналогов соматостатина длительного действия связан с замедлением образования новых сосудов в опухоли и торможением клеточного роста. Происходит это в результате ингибиции инсулиноподобного и трансформирующего фак-торов роста, что приводит к замедлению пролиферации и увеличению