//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы
110//
нивелируя «эффект вспышки». Эффективность снижения уровня тестостерона сопоставима с таковой агонистов ЛГРГ.
Антиандрогены
Данные препараты ингибируют действие тестостерона на уровне клеточных рецепторов. Существуют стероидные и нестероидные антиандрогены. К стероидным относятся ципротерона ацетат, меге-строла ацетат и медроксипрогестерона ацетат. Однако в настоящее время эти препараты практически не применяются ввиду высокой кардиоваскулярной токсичности (4–40%) и гепатотоксичности.
Нестероидные антиандрогены (нилутамид, флутамид, бикалутамид) не снижают уровень тестостерона, что позволяет сохранить либидо. Все нестероидные антиандрогены имеют определенную гепатоток-сичность (иногда смертельную).
Применение антиандрогенов в постоянном режиме в комбинации с кастрационной терапией не показало преимуществ. Назначение антиандрогенов обосновано только с целью нивелирования «эффекта вспышки» продолжительностью 4 нед.
Использование антиандрогенов как монотерапии не показано.
Двусторонняя орхэктомия
Быстрый и эффективный способ достижения кастрационного уровня тестостерона. Операция проста в выполнении и имеет минимальное количество осложнений. Основным недостатком является социаль-ная составляющая. Не все мужчины дают согласие на выполнение орхэктомии.
Химиотерапия мГЧРПЖ
В настоящее время опубликованы результаты 3 исследований III фазы, в которых доцетаксел применяли у больных метастатическим
//Краткое руководство по ведению пациентов с онкологическими заболеваниями мочеполовой системы
//111
гормонально чувствительным РПЖ (мГЧРПЖ). Был проведен метаа-нализ исследований GETUG-AFU 15, CHAARTED и STAMPEDE. В 2016 г. M. Tucci et al. опубликовали данные метаанализа 3 исследований III фазы, которые подтвердили гипотезу о том, что назначение доцетак-села в комбинации с ААТ больным мГЧРПЖ достоверно увеличивает ОВ по сравнению с ГТ в монорежиме (ОР 0,73; 95% ДИ 0,60–0,90; p = 0,002). Химиотерапия доцетакселом позволяет добиться 33% снижения риска смертности у больных с распространенным метаста-тическим поражением (ОР 0,67; 95% ДИ 0,51–0,88) и 22% снижения у пациентов с минимальным метастатическим поражением (ОР 0,80; 95% ДИ 0,49–1,32). На основании этих данных, обладающих I степе-нью достоверности, были выработаны рекомендации Национальной онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), согласно которым всем больным мГЧРПЖ показано проведение в 1-й линии ААТ в комбинации с ХТ доцетакселом.
Лечение больных с биохимическим рецидивом
У 27–53% больных РПЖ после РП или ЛТ выявляется биохимиче-ский рецидив (БхР). Для пациентов, перенесших РП, критерием БхР является повышение уровня ПСА >0,2 нг/мл. У пациентов после ЛТ БхР трактуется как повышение уровня ПСА на 2 нг/мл относительно надира.
Наличие костных метастазов по результатам остеосцинтиграфии определяется менее чем в 5% случаев при ПСА <7 нг/мл у больных РПЖ с БхР. Медиана ПСА, при котором у пациентов с БхР визуали-зировались опухолевые очаги по данным КТ, составила 27,4 нг/мл. Таким образом, остеосцинтиграфия и КТ органов брюшной полости и малого таза показаны только при высоком уровне ПСА (>10 нг/мл), времени удвоения ПСА <6 мес. или скорости прироста ПСА >0,5 нг/мл/мес. Также обследование показано у симптоматических больных.