Новости медицины портала Remedium.ru - самая актуальная информация о рынке лекарств и медицинского обеспечения

Опрос для врачей

  1. Пользуетесь ли вы интернетом на работе?

Вход на сайт

Авторизоваться
Логин:
Пароль:
Регистрация
Забыли свой пароль?

Facebook

Вакансии фармкомпанийФармрынок

Реклама




Главная / ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК

14.02.2018

Концепция Quality-by-Design как ключевой элемент в обеспечении качества лекарственных препаратов


Журнал "Ремедиум" №3 2017г.


DOI: http://dx.doi.org/10.21518/1561-5936-2017-3-54-58

Г.Н. Гильдеева, к.ф.н., А.В. Белостоцкий, д.м.н., Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Фармацевтическая разработка современных лекарственных препаратов является необходимой частью их жизненного цикла и требует разносторонних, структурированных и дорогостоящих исследований. Отсутствие официального стандартизованного методологического подхода к фармацевтической разработке, по современным представлениям, может негативно сказываться на качестве и обеспечении качества лекарственных препаратов, а также на их эффективности и безопасности. Для устойчивого развития отечественной фармацевтической отрасли и обеспечения отечественных потребителей качественными лекарственными препаратами необходима гармонизация российских нормативных требований в данной области с зарубежными. 

G.N. Gildeeva, PhD in Pharmaceutics, A.V. Belostotsky, MD, First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, MoH RF

Pharmaceutical development of modern drugs is an essential element of their life cycle and requires diversified, structured and costly research. Absence of a formal standardized methodological approach to pharmaceutical development, according to the current understanding, can negatively affect the quality and provision of the quality of medicines, as well as their effectiveness and safety. In order to ensure the sustainable development of the domestic pharmaceutical industry and provision of local consumers with quality medicines, it is imperative that the Russian regulatory requirements in the area are harmonized with those in foreign countries. 

Введение 

Эффективность и безопасность оригинальных и воспроизведенных лекарственных препаратов (ЛП) зачастую существенно варьируют. Эти различия могут быть обусловлены такими факторами, как фармацевтическая технология производства ЛП, вспомогательные вещества, их природа и количество, упаковка препарата, условия его хранения и транспортировки [1]. 

Темпы развития мировой фармацевтической индустрии и высокая конкуренция среди отечественных компаний требуют от разработчиков воспроизведенных препаратов не только быстроты реакции, значительных финансовых вложений и качества продукта, идентичного качеству оригинала, но и применения современных научных концепций. Одной из них является концепция Quality-by-Design (QbD, «качество путем разработки»), заявленная в руководстве ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» [2, 3]. 

Основным ее преимуществом является повышение эффективности фармацевтического производства за счет четкой организации контроля качества в режиме реального времени, уменьшения доли брака в ходе рутинного производства за счет сокращения количества отклонений от заданных параметров качества, а также перехода от реактивной системы принятия решений к проактивной, основанной на своевременной оценке риска. QbD — это системный подход к разработке лекарственных препаратов, который основан на постановке чет- ко определенных целей до получения лекарственного препарата, понимании процесса его изготовления и стратегии контроля, надежных научных данных и оценке рисков, связанных с качеством. В методических указаниях ICHQ8 концепция QbD представлена как улучшенный подход к фармацевтической разработке в составе специального приложения (ICH Topic Q8 Annex Pharmaceutical Development) [3]. 

В соответствии с концепцией QbD, подходы к фармразработке могут варьировать от препарата к препарату и от компании к компании, однако можно выделить: 

  • минимальный подход, который должен формально охватывать 6 элементов, указанных в ч. I руководства ICH Q8 (1 — компоненты ЛП, 2 — ЛП, 3 — разработка технологического процесса, 4 — система герметизации упаковки, 5 — микробиологические характеристики, 6— совместимость); 

  • углубленный подход, который базируется на принципе QbD; 

  • комбинацию этих подходов. 

Принцип QbD подразумевает системный подход к разработке и основывается на получении надежных научных данных и управлении рисками для качества. При таком подходе разработку начинают с предварительного определения целей и уделяют особое внимание контролю продукции и процесса производства. Принятие подхода QbD обеспечивает постоянное производство препарата с предсказуемым и предопределенным качеством при уменьшении рисков для качества [4]. Центральными в подходе QbD являются экспериментальные исследования. При этом стратегия эксперимента включает фазы скрининга, определения параметров (количественной оценки эффектов переменных и их взаимодействия друг с другом) и оптимизации (в т. ч. изучения устойчивости). Важнейшее значение приобретает аналитическое сопровождение экспериментов и оценка аналитических методик, необходимых для контроля процесса и продукции. 

При подходе QbD элементы фармацевтической разработки как минимум включают: 

  • определение целевого профиля качества препарата с учетом таких его характеристик, как путь введения, лекарственная форма, биодоступность, дозировка и стабильность, 

  • установление критических показателей качества фармацевтического продукта, что дает возможность изучения и контроля характеристик, которые имеют воздействие на его качество, 

  • определение качественных параметров лекарственных субстанций, наполнителей и т. п., входящих в препарат, а также выбор типа и количества наполнителей для получения фармацевтического продукта желаемого качества, 

  • выбор соответствующего технологического процесса, 

  • установление стратегии контроля. 

Продвинутый подход к разработке продукта — «спланированное качество» — дополнительно должен включать следующие пункты: 

  • систематическую оценку и совершенствование рецептуры и технологического процесса, включая: 

  • определение показателей материала и параметров процесса, которые способны повлиять на критические параметры качества продукта (на основе первоначальных знаний, эксперимента и оценки риска), 

  • определение характеристик, которые связывают материальные признаки и параметры процесса с критическими параметрами качества продукта; 

  • углубленное понимание процесса (включая представление о пространстве разработки) в сочетании с управлением рисками для качества (в режиме реального времени) с целью установления соответствующей стратегии контроля. 

Основные преимущества концепции Quality-by-Design перед традиционной фармацевтической разработкой представлены в таблице 1

Таким образом, подобный системный подход может обеспечить непрерывное совершенствование на протяжении жизненного цикла продукта [5]. В кратком виде элементы фармацевтической разработки согласно ICH Q8 приведены ниже.





Ключевые слова: Quality-by-Design, фармацевтическая разработка, качество лекарственных препаратов, pharmaceutical development, quality of medicines


Последние статьи

Мероприятия

     2018
След. год

Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
26 27 28 29 30 1 2
3 4 5 6 7 8 9
10 11 12 13 14 15 16
17 18 19 20 21 22 23
24 25 26 27 28 29 30
31 1 2 3 4 5 6


Подписка


Реклама


Мы в Twitter

Фармацевтам