Деменция: проблема и ее решения

 8738

Деменция: проблема и ее решения
Инна СИДОРОВА, Ирина ШИРОКОВА, «Ремедиум»


В мире растет количество людей, страдающих деменцией -- социально значимым заболеванием, практически не поддающимся лечению. По прогнозам экспертов, шансы на успех создания препарата, способного кардинально изменить течение болезни, пока невелики. Тем не менее активная работа по поиску реально работающих ЛС ведется по всему миру. В результате на рынке появляются препараты, способные существенно облегчить состояние больного и жизнь его близких.

 
Проблема государственного масштаба


Деменция  (лат.  ementia  —  безумие)  — это  синдром,  обусловленный  заболеванием головного мозга, который проявляется нарушением когнитивных функций, включая память, мышление, ориентировку, способность к обучению, а так-же эмоциональными и поведенческими расстройствами.

Существует четыре наиболее распространенных подтипа деменции в порядке распространенности: болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви и лобно-височная деменция. Основная причина деменции -- болезнь Альцгеймера (БА), по данным лаборатории нарушений памяти Клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова, отвечает приблизительно за 40% всех случаев деменции [1].

Болезнь начинает развиваться за 20 лет до того, как проявит себя первыми симптомами, прежде всего нарушениями кратковременной памяти. Вначале забываются события ближайшего прошлого, затем, по мере прогрессирования заболевания, амнезия распространяется на более отдаленные события.

Позже к расстройствам памяти присоединяются нарушения других когнитивных функций: больной с трудом ориентируется в пространстве, испытывает затруднения, называя предметы, утрачивает самостоятельность, становится излишне подозрительным. В финале заболевания пациенты практически лишены когнитивных способностей и полностью беспомощны.

После постановки диагноза «болезнь Альцгеймера» пациент обычно живет от 4 до 8 лет. Самый продолжительный этап -- последний, когда пациент утрачивает остатки самостоятельности и вся нагрузка по уходу ложится на плечи близких. Таким образом, деменция оказывает чрезвычайно сильное воздействие не только на страдающих ею людей, но и на их семьи и на тех, кто осуществляет уход, -- в медицинском, психологическом и эмоциональном отношении.

Развитие деменции зависит от многих факторов, которые можно разделить на внутренние (исходные генетические и приобретенные) и внешние (связанные с условиями окружающей среды). Однако самый мощный фактор, повышающий вероятность развития деменции, -- возраст, поскольку по мере старения у человека повышается артериальное давление, ряд заболеваний приобретает хроническую форму, начинаются необратимые изменения в нервных и других клетках, ослабевает защитная система организма, сложнее идет процесс восстановления.

По данным ВОЗ, из 35,6 млн человек, страдающих деменцией в мире в 2011 г., подавляющее большинство -- именно люди пожилого возраста. Свыше 20% людей старше 55 лет имеют проблемы, связанные с душевным здоровьем, прежде всего с деменцией. По эпидемиологическим данным, частота деменций составляет не менее 10% в возрастной группе 65--75 лет, и от 15 до 20% -- на восьмом десятилетии жизни. Причем после 65 лет распространенность деменции удваивается в каждые следующие пять лет.

Поскольку тенденция старения населения сохраняется (уже сегодня в мире насчитывается более 800 млн людей в возрасте старше 60 лет, из них, по данным Росстата на 2013 г., 27 млн проживает в России, что составляет 19% от всего населения страны (рис. 1)), эксперты прогнозируют дальнейший рост этого заболевания. Ожидается, что количество больных удвоится к 2030 г., достигнув 65,7 млн, и более чем утроится к 2050 г., превысив отметку в 115 млн человек.

В настоящее время не существует видов лечения, которые позволили бы полностью вылечить или приостановить прогрессирующее течение деменции, тем не менее имеющиеся методы терапии позволяют облегчить и улучшить жизнь людей с деменцией и, как следствие, тех, кто за ними ухаживает. Все эти методы и медицинские технологии высокозатратны. По оценке ВОЗ и Всемирного банка, сумма расходов на лечение и уход за пациентами с возрастными когнитивными нарушениями во всем мире составила в 2010 г. 604 млрд долл., что сопоставимо с бюджетами таких стран, как Польша и Саудовская Аравия, и приблизительно соответствует 1% общемирового ВВП [2].

По разным аналитическим прогнозам, к 2030 г. расходы на содержание пациентов с деменцией превысят 1 трлн долл.

Сегодня примерно 70% расходов на таких больных приходится на США и страны Западной Европы, где демографическое старение выражено наиболее сильно. Причем в целом ряде стран уход за пациентами с деменцией требует намного больше средств, чем за больными, страдающими другими тяжелыми заболеваниями.

Так, в Великобритании, по материалам BBC, ежегодно на уход за больными с диагнозом «деменция» тратится 23 млрд ф. с., тогда как на уход за раковыми больными -- 12 млрд ф. с., людьми с сердечно-сосудистыми заболеваниями -- 8 млрд ф. с. и перенесшими инсульт -- 5 млрд ф. с. Похожая картина наблюдается в Швеции.

В развитых странах примерно 50% финансовой нагрузки по уходу за больным ложится на членов семьи, 35% -- на службы социальной защиты и 15% -- на систему здравоохранения.

По разным оценкам, в нашей стране насчитывается от 1,2 до 1,8 млн больных с деменцией. Более 700 тыс. человек имеют умеренную и тяжелую форму деменции и нуждаются в постороннем уходе. В России, как и в большинстве развивающихся стран, поддержка государства минимальна. Из 226 тыс. мест в стационарных учреждениях социального обслуживания престарелых и инвалидов-взрослых на долю больных с деменцией приходится не более 10% (чуть более 20 тыс. мест), т. к. в основном они отводятся для других категорий. Таким образом, в настоящее время лишь один из 36 больных с умеренной и тяжелой формой деменции может быть помещен в стационарное учреждение социального обслуживания престарелых и инвалидов. Поэтому основное бремя по уходу за такими больными в РФ ложится на плечи родственников. Для сравнения: в США около 50% людей с деменцией получают квалифицированную помощь на базе специализированных медицинских учреждений, в которых и проживают до конца жизни [2].

Российский рынок средств для лечения деменции

Только порядка 3% человек, страдающих деменцией, в нашей стране получают лечение лекарственными препаратами -- одним слишком дорого, другие просто не знают о такой возможности.

По данным аналитического агентства IMS Health, свыше 95% всех препаратов для лечения деменции  реализуется через аптеки и только 5% -- через больницы и по программе ОНЛС (рис. 2).

В абсолютных показателях за 8 мес. текущего года через аптеки были продано 3,2 млн упаковок общей стоимостью 2,3 млрд руб. (в ценах конечного потребления). Общая емкость этого сегмента рынка в этот период составила 2,5 млрд руб. в стоимостном выражении и 3,4 млн упаковок -- в натуральном (рис. 3, 4).

Эволюция лечения и сегодняшние стандарты терапии

Первые попытки патогенетического лечения болезни Альцгеймера были связаны с применением предшественников ацетилхолина, таких как холин и лецитин, а также ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), препятствующих разрушению ацетилхолина в синаптической щели. Однако «классические» неселективные ингибиторы АХЭ (в частности, Физостигмин, Такрин) обладали множеством серьезных побочных эффектов, что существенно ограничивало их применение в клинической практике. Поэтому для решения этой проблемы впоследствии были созданы препараты нового поколения -- селективные обратимые ингибиторы АХЭ головного мозга, эффективно улучшающие холинергическую нейротрансмиссию.

При отсутствии лекарств, обеспечивающих излечение, цель современной терапии -- максимально продлить этапы, предшествующие полной потере самостоятельности, и сократить наиболее тяжелый этап.

Современная патогенетическая терапия болезни Альцгеймера предусматривает сочетание компенсаторной (холинергической или глутаматергической) и нейропротективной нейротрофической методик медикаментозного воздействия. В лечении используются ингибиторы холинэстеразы (Ривастигмин, Экселон-пластырь, Галантамин, Донепезил, Ипидакрин), глутаматергические средства (антагонисты NMDA-рецепторов – Мемантин), нейротрофические средства (Церебролизин), нейропротекторы (Холина альфосцерат, Ацетил-L-Карнитин), вазоактивные средства (Ницерголин, Кавинтон).

Стандарт специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера включает следующий перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории РФ (табл. 1).

Тем не менее, согласно данным IMS Health, на сегодня самыми востребованными препаратами из группы N06D являются препараты на основе экстракта гинкго двулопастного (Танакан, Гинкоум, Билобил, Билобил форте, Мемоплант и др.) -- на них приходится почти половина всех продаж этой группы ЛС в денежном выражении (рис. 5). Порядка 27% составляют продажи препаратов Мемантина, среди которых первые позиции по объемам продаж в рублях занимают оригинальный препарат Акатинол Мемантин и лидер среди генериков мемантина -- Нооджерон (табл. 2).

Мемантин действует на глутаматергическую систему и относится к классу антагонистов NMDA-рецепторов. Длительное использование этого препарата в клинической практике, а также значительное число выполненных клинических исследований доказало его эффективность в уменьшении выраженности когнитивных расстройств и в снижении тяжести нарушений поведения. Отмечено улучшение социальной адаптации пациентов и повышение качества их жизни. Экспериментальные исследования также показали, что Мемантин уменьшает гибель нейронов при специально спровоцированной ишемии [3--8].

Источники:

1 Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Степкина Д.А., Локшина А.В., Мхитарян Э.А., Коберская Н.Н., Савушкина И.Ю. Распространенность когпитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2012. 2.
2 http://vitaportal.ru/nervnye-bolezni/fakty-o-dementsii.html.
3 Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine: results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry, 1998, 21.
4 Ditzler K. Efficacy and tolerability of memantine in patients with dementia syndrome. A double-blind, placebo controlled trial. Arzneimittel-Forschung, 1991, 41.
5Muller WE, Mutschler E, Riederer P. Noncompetitive NMDA receptor antagonists with fast open-channel blocking kinetics and strong voltage-dependency as potential therapeutic agents for Alzheimer’s dementia. Pharmacopsychiatr, 1995, 28.
6 Pantev M, Ritter R, Gortelmeyer R. Clinical and behavioral evaluation in long-term care patients with mild to moderate dementia under Memantine treatment. Zeitsch. Gerontopsychol Psychiatr., 1993, 6.
7Reisberg B, Windscheif U, Ferris S et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer’s disease: Results of placebo-controlled 6-month trial. Neurobiol. Aging, 2000, 21.
8 Ruter E, Glaser A, Bleich S et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-Scale in advanced stages of dementia using the NMDA-antagonist memantine. Pharmacopsychiatr, 2000, 33.


Россияне боятся заболеть деменцией

Проблема деменции волнует жителей практически всех стран мира, включая россиян. Среди всех тяжелых заболеваний, которыми они опасаются заболеть, деменция стоит на 4-м месте после онкологических, сердечно-сосудистых заболеваний и слепоты.

Согласно результатам исследования Bupa Health Pulse -- 2010, россияне наиболее озабочены развитием у них следующих хронических заболеваний:
1.    Рак -- 43% опрошенных.
2.    Сердечно-сосудистые заболевания -- 16%; мужчины в гораздо большей степени, чем женщины (24 по сравнению с 10%).
3.    Слепота -- 12%.
4.    Деменция -- 9%.
5.    Ожирение -- 6%.
6.    Бронхит, диабет -- по 4%.
7.    Глухота -- 3%.
8.    Астма -- 2%.

Согласно результатам Общероссийского социологического исследования «Монитор деменции Merz», проведенного 6--7 сентября 2014 г. специалистами ВЦИОМ по заказу фармацевтической компании Merz, россияне в первую очередь боятся столкнуться с такими заболеваниями, как рак (61% опрошенных) и болезни сердечно-сосудистой системы (58%). Проблема старческого слабоумия волнует чуть менее половины россиян (49%). Отметим, что в США страх перед деменцией стоит на 1-м месте.

Порядка 47% опрошенных россиян не имеют представления ни о признаках, ни о симптомах деменции, а 49% участников опроса не смогли сказать, как поведут себя в ситуации, если в их семье появится такой больной. Примерно 11% респондентов возьмут на себя заботу о заболевшем родственнике, 8% начнут уделять ему больше внимания, и только 5% обратятся к врачам.

Наиболее распространенные суждения россиян о старческом слабоумии *

•    Старческим слабоумием может заболеть любой человек (66%).
•    Заботиться о больных старческим слабоумием должны в первую очередь родственники, а не врачи (63%).
•    Государство ничем не помогает людям, страдающим старческим слабоумием (57%).
•    Люди со старческим слабоумием не могут обойтись без помощи специальной няни-сиделки (56%).
•    Люди со старческим слабоумием должны жить в специальном медицинском учреждении, доме престарелых, а не у родственников (54%).
•    Старческое слабоумие реже поражает тех, кто занимается интеллектуальным трудом (52%).
•    Я почти ничего не знаю о старческом слабоумии (52%).
•    Старческое слабоумие -- психическое заболевание, которое должен лечить психиатр (47%).
•    Старческое слабоумие родителей -- столь неприятный факт, что о нем лучше не рассказывать родственникам и друзьям (38%).
•    Старческое слабоумие в той или иной степени развивается у всех пожилых людей без исключения (36%).
•    Старческое слабоумие невозможно вылечить, поэтому бессмысленно рассказывать о нем врачам (37%).
•    Не существует лекарств, способных остановить развитие старческого слабоумия (42%).

* Учитывались ответы «Скорее согласен».

По словам Александра Сонина, доктора психологии, главного редактора сайта о деменции memini.ru, только 16% участников опроса признали, что в их окружении есть люди, страдающие деменцией. При этом совершенно иная картина наблюдается в странах Запада, где 70% участников подобных опросов признают, что среди их знакомых есть пациенты со старческим слабоумием. Это не означает, что на Западе люди чаще страдают от деменции, а просто наглядно демонстрирует пока еще неполное осознание проблемы старческого слабоумия в нашей стране.

«Присутствие в семье пациента, страдающего деменцией, -- огромное бремя, которое вынужденно ложится на плечи его родных, отрицательно сказывается на их социальной активности, профессиональной деятельности и качестве жизни, -- подчеркнула Анна Боголепова, д.м.н., профессор кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ им. Н.И. Пирогова, член Всероссийского общества неврологов. -- Именно поэтому очень важно задумываться о предотвращении развития заболевания и его ранней диагностике, благодаря которой можно не только сохранить когнитивные функции пациента, но и обеспечить комфортное существование его родным и близким. При этом крайне важно, чтобы люди умели вовремя распознавать симптомы деменции и своевременно обращаться к специалисту».


1.    Международная группа исследователей под руководством профессора Криса Майзингера из Института биохимии и молекулярной биологии Университета Фрайбурга установила, как при болезни Альцгеймера повреждаются митохондрии -- клеточные органеллы, выполняющие роль энергетической станции клетки и отвечающие за синтез основной энергетической молекулы -- АТФ. Многие заболевания, в т. ч. болезнь Альцгеймера, связаны с дефектами митохондрий.

Ученые выяснили, что крошечный белковый фрагмент, известный как бета-амилоид, блокирует созревание белковых машин, ответственных за генерацию энергии митохондриями. В головном мозге этот механизм, вероятно, приводит к гибели нервных клеток: размер мозга уменьшается, и у пациента развивается деменция. Это открытие позволит исследователям разработать анализ крови для диагностики болезни Альцгеймера на основе накопления митохондриальных белков-предшественников. Результаты исследования его лаборатории опубликованы в журнале Cell Metabolism.
Источник: nanonewsnet.ru.

2.    Исследование, проведенное специалистами лаборатории Дэвида Сабатини при Институте биомедицинских исследований Уайтхед (США), позволило обнаружить белок, ингибирование активности которого может помочь в лечении митохондриальных заболеваний. В экспериментальных целях ученые искусственно подавили функциональную активность митохондрий с помощью лекарственного препарата антимицина с целью выявления мутаций, способствующих восстановлению функций органелл. Результаты эксперимента, опубликованного в журнале Cell Reports, показали, что клетки с мутациями, приводящими к инактивации гена ATPIF1 (участвует в работе резервной клеточной системы, помогающей спасти клетку в случае недостатка поступления в нее питательных веществ), были защищены от нарушения функции митохондрий.
Источник: cbio.ru

3.    Этанерцепт, препарат для лечения артрита, был протестирован специалистами Университета Саутгемптона. Как оказалось, он не только снижает остроту симптомов артрита, но и останавливает развитие болезни Альцгеймера, пишет The Telegraph. Принцип работы этанерцепта связан с очисткой крови от белка TNF-альфа. Этот белок выделяют клетки крови в рамках иммунного ответа (воспаления).
Источник: meddaily.ru

4.    В результате совместной работы ученых из King's College London и компании Proteome Sciences plc в плазме крови были выделены биомаркеры болезни Альцгеймера, позволяющие провести ее доклиническую диагностику. В ходе исследования была установлена комбинация из 10 белков, благодаря которой с точностью до 87% возможно за год предсказать, прогрессируют ли когнитивные нарушения средней степени до стадии болезни Альцгеймера. Тем самым, как считают ученые, им удалось значительно приблизить создание стандартного теста для ранней диагностики заболевания по анализу крови.
Источник: medportal.ru

5.    Согласно результатам исследования ученых из медицинского центра при Нью-Йоркском университете выявлено соединение, названное 2-PMAP, которое приводит к значительному снижению в головном мозге уровня амилоидных белков, способствуя развитию болезни Альцгеймера. Ученые надеются, что результаты данного исследования помогут разработать методы профилактики нейродегенеративных заболеваний. Результаты исследования опубликованы в журнале Annals of Neurology.
Источник: apteka.ua

6.    Согласно результатам исследования, проведенного учеными Оксфордского университета и опубликованного в журнале BMJ-British Medical Journal, риск возникновения деменции у людей с ожирением находится в зависимости от их возраста и не зависит от пола.

Исследование показало, что у пациентов в возрасте 30--39 лет с ожирением относительный риск развития деменции был в 3,5 раза выше, чем у лиц того же возраста, не страдающих ожирением. Однако в более старшем возрасте данный риск снижался. Так, у лиц с ожирением в возрасте 40--49 лет относительный риск развития деменции уменьшился в 2 раза по сравнению с теми, у кого оно было диагностировано в 30--39 лет, и составил 1,7. Для тех, у кого отмечалось ожирение в 50–59 лет, данный показатель составил 1,5, в 60--69 лет -- 1,4 раза. Наличие ожирения не сказалось на заболеваемости деменцией людей в возрасте 70–79 лет, тогда как у лиц с ожирением в возрасте 80–89 лет наблюдалось снижение данного риска.
Источник: www.bma.org.uk

7.    Международная команда ученых из университетов и исследовательских центров Франции, США и Великобритании во главе с доктором Дэвидом Ллевеллином установила, что риск развития деменции и болезни Альцгеймера выше в 2 раза у участников с дефицитом витамина D.

Участники исследования (1 658 людей в возрасте 65 лет и старше) наблюдались в течение 6 лет. При этом особое внимание уделялось случаям возникновения болезни Альцгеймера и других форм слабоумия.

Исследование показало, что существует пороговый уровень витамина D в крови, ниже которого возникает риск развития деменции и болезни Альцгеймера. Ученые полагают, что уровень витамина D выше 50 нмоль/л соответствует физиологической работе головного мозга. Результаты исследования опубликованы в медицинском журнале Американской академии неврологов Neurology.
Источник: http://www.exeter.ac.uk

8.    Согласно результатам исследования ученых из Кореи, реактивные астроциты, наличие которых часто отмечается у пациентов с болезнью Альцгеймера, производят большое количество нейромедиатора -- гамма-аминомасляной кислоты под действием фермента моноаминоксидазы B (MAO-B) и выделяют его через канал Бестрофин-1 (Bestrophin-1) в процессе синаптической передачи. В свою очередь, высвобожденная кислота тормозит активность соседних нейронов, вызывает нарушения в синаптической передаче, пластичности и памяти у таких пациентов. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.

Исходя из полученных результатов, команда ученых предполагает, что разработка ингибиторов моноаминоксидазы В длительного действия может стать новой ступенькой в терапии деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера. Также открытие нового механизма, который является причиной потери памяти у таких больных, может послужить толчком для разработки средств, терапевтической мишенью которых будет продукция или высвобождение гамма-аминомасляной кислоты из астроцитов.
Источник: http://www.kist-europe.de

9.    Согласно результатам исследования ученых из американского Университета Темпл (Temple University), опубликованным в журнале Neurobiology of Aging, люди, испытывающие хронические нарушения сна из-за бессонницы или по другим причинам, могут столкнуться с более ранним развитием деменции и болезни Альцгеймера.
Это подтвердил эксперимент, проведенный на 2 группах животных -- с нормальным и нарушенным уровнями сна. Существенной разницы в количестве амилоидных бляшек у животных из обоих групп выявлено не было, однако у животных с нарушением сна отмечалось увеличение количества фосфорилированного тау-белка, вследствие чего была нарушена синаптическая связь между клетками. В конечном итоге это привело к снижению способности к обучению, ухудшению памяти и другим нарушениям когнитивных функций, повышающим риск развития болезни Альцгеймера. По словам ученых, у этой группы животных развитие болезни Альцгеймера произошло раньше, чем у животных с нормальным уровнем сна.
Источник: http://www.temple.edu

Результаты исследования, проведенного учеными Салгренской академии Гетеборского университета (Швеция), показывают, что мужчины с низким уровнем физических нагрузок в 2,5 раза более склонны к раннему развитию деменции. Наличие же низкого уровня IQ повлекло за собой в 4 раза больший риск раннего развития данной патологии, а комбинация низкого уровня физических нагрузок и показателя IQ -- 7-кратное повышение риска раннего начала деменции. Исследователи также учли и другие факторы: наследственность, историю болезни и социально-экономические условия жизни участников исследования.
Источник: http://www.gu.se

Файл:  Загрузить


Фармацевтический рынок