Новости медицины портала Remedium.ru - самая актуальная информация о рынке лекарств и медицинского обеспечения
Главная / Медицинская промышленность / Фармацевтическая промышленность / Зарегистрированные патенты

09.08.2016

Средства для лечения онкологических заболеваний


Патент РФ № 2577518
Дата публикации: 20.03.2016
Патентообладатель: Михайлов Олег Ростиславович (RU)
Название: КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ БЕЗВОДНАЯ γ-МОДИФИКАЦИЯ 4-(3'-ХЛОР-4'-ФТОРАНИЛИНО)-7-МЕТОКСИ-6-(3-МОРФОЛИНОПРОПОКСИ)ХИНАЗОЛИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ
Реферат
Изобретение относится к органической химии и касается новой кристаллической безводной γ-модификации 4-(3′-хлор-4′-фторанилино)-7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиназолина (гефитиниб - международное непатентованное название), которая характеризуется определенным набором дифракционных максимумов (d, Å) и их интенсивностью (Iотн, %), приведенными в п.1 формулы. Изобретение также относится к способу ее получения и к применению её для приготовления фармацевтической композиции, которая может быть использована в фармацевтической промышленности и медицине в качестве селективного ингибитора тирозинкиназ для лечения онкологических заболеваний. Полученная кристаллическая γ-модификация гефитиниба представляет собой порошок белого или почти белого цвета, без запаха, растворимый в диметилсульфоксиде, мало растворимый в этаноле и метаноле, практически не растворимый в воде. Технический результат - повышение биологической активности.
__________________________________________

Патент РФ № 2551359
Дата публикации: 20.05.2015
Патентообладатель: Михайлов Олег Ростиславович (RU)
Название: НАНОРАЗМЕРНАЯ СЛАБО ЗАКРИСТАЛЛИЗОВАННАЯ МОДИФИКАЦИЯ 4-МЕТИЛ-N-[3-(4-МЕТИЛИМИДАЗОЛ-1-ИЛ)-5-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]-3-[(4-ПИРИДИН-3-ИЛПИРИМИДИН-2-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА ГИДРОХЛОРИДА МОНОГИДРАТА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ
Реферат
Изобретение относится к новой наноразмерной слабо закристаллизованной модификации 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил]-3-[(4-пиридин-3-илпиримидин-2-ил)амино]бензамида (нилотиниба) гидрохлорида моногидрата. Нилотиниб используется в качестве противолейкозного цитостатического препарата при терапии онкологических заболеваний. Наноразмерная слабо закристаллизованная модификация характеризуется следующим набором межплоскостных расстояний (d, Å) и соответствующих им интенсивностей (Iот, %) 14,70-27,8%; 12,94-19,4%; 11,43-22,2%; 7,474-26,4; 6,480-25,0%; 6,217-26,4%; 6,040-52,8%; 5,134-19,4%; 4,824-16,7%; 4,489-25,0%; 4,367-25,0%; 4,156-30,6%; 4,092-30,6%; 3,738-30,6%; 3,656-34,7%; 3,528-41,7%; 3,468-44,4%; 3,165-52,8%; 3,053-36,1%; 2,999-100%; 2,869-22,2%; 2,823-69,4%; 2,653-33,3%; 2,524-22,2%; 2,383-22,2%; 2,348-22,2%; 2,203-20,8%; 2,151-22,2%; 2,020-19,4%; 1,932-22,2%; 1,849-26,4%; 1,841-25,0%; 1,763-22,2%, тремя эндотермическими эффектами, равными (97,3±0,4) Дж/г при температуре (92,6±0,5)°C, (54,5±0,4) Дж/г при температуре (173,7±0,5)°C, (215,6±0,4) Дж/г при температуре (273,4±0,5)°C, размером частиц менее 150 нм, их удельной поверхностью более 30 м2/г и плотностью порошка в свободной засыпке менее 0,024 г/см3. Способ получения модификации заключается в том, что готовят водный раствор 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил]-3-[(4-пиридин-3-илпиримидин-2-ил)амино]бензамида гидрохлорида моногидрата при 25-100°C, который затем замораживают при скорости замораживания не ниже 60 град/мин с последующим удалением растворителя сублимационной сушкой в течение 22-27 часов. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. Использование предлагаемой модификации в 15-20 раз превышает растворимость известной модификации А, что позволяет говорить об уменьшении времени ее всасывания в организм и более повышенной активности.

___________________________________________

Патент РФ № 2575820
Дата публикации: 20.02.2016
Патентообладатель: РОШЕ ГЛИКАРТ АГ (CH)
Название: КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НЕФУКОЗИЛИРОВАННЫМ АНТИ-CD20 АНТИТЕЛОМ С БЕНДАМУСТИНОМ
Реферат
Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для получения лекарственного средства для лечения рака. Для этого применяют нефукозилированное анти-CD20 антитело с количеством фукозы 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) в положении Asn297 в комбинации с бендамустином. При этом раком является рак, экспрессирующий CD20, и указанное антитело включает аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 7 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 20, также предложен способ лечения рака, экспрессирующего CD20. Группа изобретений обеспечивает лечение рака у пациентов за счет синергетического действия комбинации нефукозилированного анти-CD20 антитела с бендамустином.

___________________________________________

Патент РФ № 2565544
Дата публикации: 20.10.2015
Патентообладатель: Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор", Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (RU)
Название: РЕКОМБИНАНТНЫЙ ШТАММ VV-GMCSF-S1/3 ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ СЕКРЕТИРУЕМЫЙ ГРАНУЛОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР ЧЕЛОВЕКА
Реферат
Изобретение относится к области биотехнологии и касается рекомбинантного штамма вируса осповакцины. Охарактеризованный штамм сконструирован на основе штамма Л-ИВП вируса осповакцины и содержит встройку гена гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человека, структура которого соответствует кДНК матричной РНК ГМ-КСФ человека, представленной в GenBank под номером Ml 1220.1. Ген ГМ-КСФ человека экспрессируется под контролем природного промотора р7.5К вируса осповакцины и продуцирует секретируемую форму биологически активного ГМ-КСФ человека в клетках млекопитающих на уровне 40 мкг на мл культуральной среды. Штамм VV-GMCSF-S1/3 депонирован в Государственной коллекции Роспотребнадзора возбудителей вирусных инфекций, риккетсиозов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» под номером V-631 и может быть использован для разработки лекарственных средств для борьбы с онкологическими и инфекционными заболеваниями.

___________________________________________

Патент РФ № 2550030
Дата публикации: 10.05.2015
Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики РАН (ИПХФ РАН)
Название: НАНОАГРЕГАТЫ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЛЛЕРЕНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ НАНОАГРЕГАТОВ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЛЛЕРЕНОВ, ПРИМЕНЕНИЕ НАНОАГРЕГАТОВ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЛЛЕРЕНОВ И КОМПОЗИЦИЙ НА ИХ ОСНОВЕ В КАЧЕСТВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ-АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ И УСИЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, А ТАКЖЕ В КАЧЕСТВЕ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Реферат
Изобретение относится к наноагрегатам водорастворимых производных фуллеренов, которые могут применяться для понижения токсичности и усиления терапевтического действия лекарств против онкологических заболеваний. Предложены наноагрегаты водорастворимых производных фуллеренов общей формулы
[C2i(R)mXl]k
где k=3-1000000000;
где значения i, l, m, X и R определяются следующими формулами:
i=30, m=5, Х=Н, l=1, a R - остаток тиокислоты формулы -S(CnH2n)COOH, n=2 в виде калиевой соли; i=30, m=5, а Х=Н, l=1, R - фосфонатный остаток; i=30, m=5, Х=Сl, l=1, a R - арильный остаток формулы -С6Н4(СnН2n)СООН, где n=3, который может быть в виде калиевой соли; i=35, m=8, l=0, a R - арильный остаток формулы -С6Н4(СnН2n)СООН, где n=2, в виде калиевой соли. Предложены новые наноагрегаты, которые могут быть эффективны при лечении онкологических заболеваний.

___________________________________________

Патент РФ № 2567537
Дата публикации: 10.11.2015
Патентообладатель: Михайлов Олег Ростиславович (RU)
Название: КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ БЕЗВОДНАЯ ДЕЛЬТА-МОДИФИКАЦИЯ N-(2-ХЛОР-6-МЕТИЛФЕНИЛ)-2-[[6-[4-(2-ГИДРОКСИЭТИЛ)-1-ПИПЕРАЗИНИЛ]-2-МЕТИЛ-4-ПИРИМИДИНИЛ]АМИНО]-5-ТИАЗОЛКАРБОКСАМИДА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ
Реферат
Изобретение относится к кристаллической безводной δ-модификации N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида, характеризующейся следующим набором межплоскостных расстояний (d, Å) и соответствующих им интенсивностей (Iотн., %): 9,637 - 69,1%; 7,928 - 29,2%; 6,415 - 100%; 5,819 - 39,4%; 5,529 - 3,0%; 4,941 - 27,2%; 4,887 - 5,6%; 4,549 - 72,6%; 4,092 - 3,8%; 4,037 - 3,2%; 3,847 - 35,0%; 3,782 - 5,8%; 3,751 - 5,2%; 3,642 - 3,9%; 3,607 - 2,7%; 3,442 - 16,6%; 3,383 - 3,0%; 3,183 - 27,4%; 3,122 - 21,7%; 3,099 - 5,6%; 2,958 - 6,9%; 2,905 - 3,4%; 2,763 - 7,5%; 2,757 - 7,8%; 2,694 - 9,2%; 2,551 - 12,6%; 2,516 - 2,6%; 2,463 - 3,9%; 2,292 - 3,9%; 2,270 - 5,0%; 2,137 - 4,0%; 2,112 - 3,5%; 2,024 - 3,7%; 1,906 - 3,4%; 1,867 - 3,0%; 1,780 - 6,0%. Кристаллическую безводную δ-модификацию N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида получают путем растворения N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида в органическом растворителе. Выделяют кристаллиты из раствора методом замены растворителя или охлаждением с последующим фильтрованием, промыванием, замораживают кристаллиты и подвергают сублимационной сушке в течение 22-27 часов при конечной температуре на продукте не менее 25°C. Применяют кристаллическую безводную δ-модификацию N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида, обладающую ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназ, для приготовления фармацевтической композиции для лечения иммунологических и онкологических заболеваний. Технический результат - новая кристаллическая безводная δ-модификация N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-2-метил-4-пиримидинил]амино]-5-тиазолкарбоксамида, обладающая повышенной биологической активностью.

___________________________________________

Патент РФ № 2580220
Дата публикации: 10.04.2016
Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН)
Название: РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДА рСрG-СytDA/upp ДЛЯ ЭКСПРЕССИ ГИБРИДНОГО БЕЛКА ЦИТОЗИНДЕЗАМИНАЗА-УРАЦИЛФОСФОРИБОЗИЛ ТРАНСФЕРАЗА, РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДА рСрG-СytDA/upp/VP22 ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГИБРИДНОГО БЕЛКА ЦИТОЗИНДЕЗАМИНАЗА-УРАЦИЛФОСФОРИБОЗИЛ ТРАНСФЕРЕЗА-VP22, ЛЕЧЕБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ
Реферат
Группа изобретений относится к области биотехнологии. Представлена рекомбинантная плазмида pCpG-CytDA/upp с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, обеспечивающая экспрессию гибридного белка цитозиндезаминаза E.coli-урацилфосфорибозил трансфераза. Представлена рекомбинантная плазмида pCpG-CytDA/upp/VP22 с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 2, обеспечивающая экспрессию гибридного белка цитозиндезаминаза E.coli-урацилфосфорибозил трансфераза-белок VP22 герпесвируса человека. Также представлена композиция, содержащая мезенхемальные стволовые/стромальные клетки, в которые введена одна из вышеуказанных плазмид. Группа изобретений позволяет повысить эффективность и безопасность использования мезенхемальных стволовых/стромальных клеток, экспрессирующих цитозиндезаминазу, для терапии опухолей различных этиологий.

___________________________________________

Патент РФ № 2551325
Дата публикации: 20.05.2015
Патентообладатель: Духовлинов Илья Владимирович, Орлов Антон Иосифович, Балазовский Марк Борисович, Спектор Джин Мирон
Название: ГУМАНИЗИРОВАННОЕ МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧНОЕ К СИНДЕКАНУ-1
Реферат
Данное изобретение относится к иммунологии, биотехнологии и медицине, а именно к области противоопухолевых лекарственных препаратов на основе моноклональных антител, и может быть использовано в медицине для лечения онкологических заболеваний. Предложено гуманизированное моноклональное антитело (MAb), специфичное к синдекану-1 (CD138), охарактеризованное аминокислотными и нуклеотидными последовательностями. Антитело по настоящему изобретению принадлежит изотипу IgG4 каппа, при этом константные фрагменты полностью человеческие и модифицированы введением участков IgG3, придающих антителу самостоятельную антитело-зависимую и комплемент-зависимую цитотоксичность, и аминокислотных замен, позволяющих увеличить время полужизни антитела. Вариабельные области представлены мышиными гипервариабельными и человеческими каркасными участками, обеспечивающими увеличение аффинности связывания с лигандом. Каждая цепь дополнительно содержит сигнальную секреторную последовательность на N-конце, отщепляющуюся при секреции из клеток-продуцентов. Нуклеотидные последовательности оптимизированы для увеличения продукции антитела в клетках млекопитающих. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, ассоциированных с CD138, в том числе злокачественных опухолей (рака).

___________________________________________

Патент РФ № 2567535
Дата публикации: 10.11.2015
Патентообладатель: Михайлов Олег Ростиславович (RU)
Название: КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ε-МОДИФИКАЦИЯ N-[2-(ДИЭТИЛАМИНО)ЭТИЛ]-5-[(Z)-(5-ФТОР-1,2-ДИГИДРО-2-ОКСО-3Н-ИНДОЛ-3-ИЛИДЕН)МЕТИЛ]-2,4-ДИМЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОКСАМИД МАЛАТА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ
Реферат
Изобретение относится к новой кристаллической ε-модификации N-[2-(диэтиламино)этил]-5-[(Z)-(5-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамида малата, к способу получения и к её применению для приготовления фармацевтической композиции в качестве противоопухолевого средства ингибитора тирозинкиназ для лечения онкологических заболеваний.

___________________________________________

Патент РФ № 2562160
Дата публикации: 10.09.2015
Патентообладатель: ОНКОТЕРАПИ САЙЕНС, ИНК. (JP)
Название: ПЕПТИДЫ CDC45L И ВАКЦИНЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ТАКОВЫЕ
Реферат
Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен выделенный пептид, представляющий собой фрагмент белка CDC45L и обладающий способностью индуцировать цитотоксические Т-лимфоциты в форме комплекса с молекулой HLA-A*2402 или HLA-A*0201. Также рассмотрены полинуклеотид, кодирующий пептид по изобретению; композиция для индуцирования цитотоксического лимфоцита (CD8-положительной Т-клетки, ЦТЛ) в присутствии антигенпредставляющей клетки (АПК); фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики CDC45L-экспрессирующих раков и/или предупреждения их послеоперационных рецидивов; способы индуцирования АПК и ЦТЛ; выделенная АПК, которая представляет на своей поверхности комплекс HLA-антигена и пептида по изобретению; способ индуцирования иммунного ответа против CDC45L-экспрессирующего рака у субъекта; вектор для экспрессирования пептида по изобретению и трансформированная или трансфицированная им клетка-хозяин; а также применение пептида по изобретению и АПК в изготовлении фармацевтической композиции для лечения или предупреждения CDC45L-экспрессирующего рака. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии онкологических заболеваний.

___________________________________________

Патент РФ № 2567728
Дата публикации: 10.11.2015
Патентообладатель: Федеральное государственное унитарное предприятие "Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины" Федерального медико-биологического агентства, Федеральное государственное бюджетное учреждение "Медицинский радиологический научный центр" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (RU)
Название: РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ С РЕНИЕМ-188 ДЛЯ ТЕРАПИИ КОСТНЫХ ПОРАЖЕНИЙ СКЕЛЕТА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
Реферат
Группа изобретений относится к радиофармацевтическому препарату для терапии костных тканей скелета и способу получения данного радиофармпрепарата (РФП), который может быть использован для радионуклидного лечения в онкологии, а именно терапии костных поражений скелета. Способ заключается в следующем: получают стерильный раствор, состоящий из лиганда, восстановителя и антиоксиданта, в который затем вводят нерадиоактивный рений в виде перрената натрия (NaReO4), полученный раствор нейтрализуют, фильтруют, замораживают и лиофильно высушивают с последующим введением раствора радиоактивного рения-188 (188Re) (Na188ReO4) с протеканием реакции комплексообразования 188Re с лигандом. Группа изобретений позволяет проводить терапию болевого синдрома при костных метастазах.

___________________________________________

Патент РФ № 2560702
Дата публикации: 20.08.2015
Патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственный центр "Амфион", Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" (RU)
Название: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ
Реферат
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Изобретение касается фармацевтической композиции, содержащей альгинат натрия, 5-фторурацил, дополнительно содержит наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, и содержит 5-фторурацил в количестве 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода. Применение изобретения обеспечивает снижение токсичности лечения, увеличение ударной дозы лекарственного препарата и достижение пролонгации его действия, а также сохранение вязкости композиции после стерилизации. Предлагаемая фармацевтическая композиция не теряет реологических свойств при стерилизации и может быть шире использована при лечении различных онкологических заболеваний, при которых требуется повышенная вязкость вводимой композиции. Использование композиции с повышенной вязкостью позволяет увеличить срок пролонгации действия введенного в нее лекарства исходя из требуемых медицинских показаний.

___________________________________________

Патент РФ № 2561055
Дата публикации: 20.08.2015
Патентообладатель: АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи (US)
Название: КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ КОМПОЗИЦИЯМИ НАНОЧАСТИЦ ТАКСАНА И ИНГИБИТОРАМИ ХЭДЖХОГ
Реферат
Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения рака у индивидуума. Для этого пациенту вводят эффективное количество композиции, содержащей наночастицы таксана и альбумина, и ингибитор хэджхог. Также предложены наборы для лечения рака. Группа изобретений позволяет улучшить доставку таксана к опухоли за счет применения ингибитора хэджхог в комбинации с композицией наночастиц таксан/альбумин.



Ключевые слова: Фармацевтическая промышленность, лекарственные средства, средства для лечения онкологических заболеваний, патенты

Последние статьи

Мероприятия

     2017
Пред. год | След. год →

Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
30 31 1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18 19
20 21 22 23 24 25 26
27 28 1 2 3 4 5


Подписка

Подписка

Реклама



Для смартфона

Читайте новости и статьи в своем смартфоне или планшете.