Тест "Растворение" в контроле качества лекарственных средств

 21669

Тест "Растворение" в контроле качества лекарственных средств

В настоящее время на фармацевтическом рынке РФ доля зарегистрированных дженериков составляет более 80%, поэтому вопросы контроля их качества – актуальная проблема. Качество лекарственных препаратов, а также их взаимозаменяемость можно оценить с помощью теста «Растворение», предназначенного для оценки степени высвобождения действующего вещества из твердых дозированных лекарственных форм, к которым относятся таблетки и капсулы. Твердые лекарственные формы имеют много преимуществ: удобство использования, точность дозирования, возможность локализации действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта. Их эффективность зависит и от скорости растворения лекарственного вещества. Тест «Растворение» позволяет определить, насколько быстро растворится препарат в организме, и теоретически предположить, через какое время начнет проявляться его терапевтическое действие.

Условия проведения испытания наиболее приближены к физиологическим параметрам. Тест «Растворение» проводят на приборах «Вращающаяся корзинка», «Лопастная мешалка» и «Проточная ячейка», число оборотов вращения лопасти или корзинки, а также скорость потока подбирают во время эксперимента. В качестве среды для растворения используют растворы, значения рН которых соответствуют показателям рН в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Если высвобождение лекарственного вещества из таблетки или капсулы должно происходить в желудке, то данный препарат будет хорошо растворяться в буферном растворе с низким значением рН. Однако лекарственные вещества, входящие в состав препарата, имеют разные физико-химические свойства, поэтому для каждого лекарственного средства (ЛС) выбирают среду для растворения с учетом его химической структуры и состава вспомогательных веществ. В качестве среды растворения можно использовать искусственный желудочный и кишечный сок без добавления ферментов.

Объем среды растворения соответствует объему содержимого желудка в состоянии натощак плюс стакан воды. Обычно таблетки или капсулы растворяют в 500 мл буферного раствора, но возможно увеличение объема до 900 мл. Температура среды растворения должна быть одинакова на протяжении всего эксперимента и соответствовать температуре жидкости организма - 37 оС. Отбор проб проводят через равные промежутки времени в зависимости от продолжительности действия лекарственного вещества. Так, для лекарственных форм немедленного высвобождения время растворения составляет 45 минут, а для таблеток или капсул пролонгированного действия испытание проводят в течение 24 часов.

В то же время тест «Растворение» является эффективным инструментом для установления взаимозаменяемости оригинальных и генерических ЛС. Рассмотрим пример проведения данного теста для оценки эквивалентности препаратов, содержащих одно из наиболее распространенных нестероидных противовоспалительных веществ. Результаты эксперимента отражены графически в виде профилей растворения. На рисунке 1 приведены профили растворения оригинального препарата и его дженерика в буферном растворе рН 1,2, а на рисунке 2 – в буферном растворе 4,5.

Если посмотреть на приведенные графики, то внешне они похожи, однако сделать достоверное заключение о подобии еще нельзя. Оценку эквивалентности профилей растворения проводят на основании статистической обработки путем расчета фактора сходимости, значения которого должны укладываться в определенный интервал. После проведения необходимых расчетов сделано заключение, что профили растворения для оригинального и генерического препарата являются эквивалентными только при проведении эксперимента в буферном растворе рН 4,5. Сходство профилей данных препаратов позволяет оценить их терапевтическую эквивалентность, т.е. говорить об их взаимозаменяемости в клинической практике.

Рисунки см. в приложении



Специалистам здравоохранения