Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

 6040

Неалкогольная жировая болезнь печени: новые возможности терапии

Р.Г. МЯЗИН, к.м.н., Волгоградский государственный медицинский университет

В последние десятилетия в мире регистрируется стабильно высокий уровень заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Заболевание чаще встречается среди лиц с ожирением и сахарным диабетом (СД), дислипидемией и метаболическим синдромом (МС) [3, 4]. НАЖБП является самостоятельной нозологической единицей, включающей в себя спектр клинико-морфологических изменений паренхимы печени: стеатоз (жировая дистрофия) и неалкогольный стеатогепатит. Фармакотерапия НАЖБП требует поиска современных и эффективных методов лечения.

Естественное течение процессов в измененной паренхиме печени может приводить к развитию терминальных стадий заболевания: циррозу и раку печени [5--7]. В прогрессировании НАЖБП важную роль играет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременной депрессией ферментов антиоксидантной защиты печени (АОЗ) и развитием «порочного круга» данного заболевания. Формирование стеатогепатита и фиброза при НАЖБП идет по трем основным направлениям: ПОЛ, индукция цитокина и Fas-лиганда. Реактивные кислородные радикалы активируют ПОЛ, происходит накопление его продуктов – малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, что является причиной некроза гепатоцитов. Активные формы кислорода также повышают продукцию цитокинов – TNE-α, TGF-β и интерлейкина-8 (IL-8). TNE-α, истощая систему антиоксидантной защиты (АОЗ) и взаимодействуя с митохондриальными реактивными радикалами кислорода, вызывает экспрессию Fas-лиганда, что приводит к гибели гепатоцита. TGF-β стимулирует синтез коллагена звездчатыми клетками, усиливая формирование телец Меллори. IL-8 является мощным хемоатрактантом для нейтрофилов [8].
 
Фармакотерапия НАЖБП требует поиска современных и эффективных методов лечения.

Цель исследования: оценить влияние препарата Резалют® на динамику перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты печени, синдромы цитолиза, холестаза, а также на уровень холестерина у больных НАЖБП.

Материалы и методы. Проведено лечение 60 пациентов с НАЖБП. Длительность заболевания составляла в среднем 5,6 ± 0,7 года. Пациенты были разделены на две равные группы. У 30 человек проводилось лечение препаратом Резалют® в капсулах по 300 мг по стандартной схеме – внутрь по 2 капсулы 3 раза в день перед едой в течение трех месяцев (опытная группа). 30 остальных пациентов получали лечение другим фосфолипидным препаратом с содержанием фосфатидилхолина 76% по 2 капсулы 3 раза в день также в течение трех месяцев (контрольная группа).

До и после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ – каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП). Оценивались показатели цитолиза в виде печеночно-специфических ферментов – сывороточной уроканиназы (СУ) и сывороточной гистидазы (СГ) вместе с трансаминазами – аланинаминотрасферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ), а также показатель холестаза – общий билирубин. Также оценивались профильные маркеры НАЖБП – щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП) [2]. Учитывая холестерин-снижающий эффект препарата Резалют® на метаболизм липопротеидов [4], оценивался уровень общего холестерина крови.

Лабораторные исследования осуществлялись на кафедре пропедевтики внутренних болезней Волгоградского ГМУ (показатели ПОЛ, АОЗ, печеночно-специфические ферменты) и в отделении лабораторной диагностики ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая больница №1» (трансаминазы, билирубин, ЩФ, ГГТП, холестерин крови).

Исходно, до начала терапии, в обеих группах пациентов наблюдалось возрастание показателей ПОЛ – МДА и ДК. Рост уровня ПОЛ не сопровождался компенсаторным подъемом активности ферментов АОЗ – Кат и ГП, а также имело место снижение СОД, что в итоге не позволяло инактивировать токсические гидроперекиси липидов.

До начала лечения присутствовал выраженный синдром цитолиза. Не выявляющиеся у здоровых лиц печеночно-специфические ферменты СУ и СГ резко возрастали. Активность трансаминаз также превышала верхнюю границу нормы для этих ферментов.

Общий билирубин исходно был завышен, т. е. присутствовал синдром холестаза.

Активность профильных маркеров НАЖБП – ЩФ и ГГТП до лечения также была повышенной.

Уровень общего холестерина сыворотки крови в обеих группах пациентов до начала лечения превышал норму в полтора-два раза.

У 12 больных диагноз НАЖБП был подтвержден данными диагностической панели «Фибро-Макс» и данными эластографии печени [3].

Во время лечения пациенты не получали терапию другими гепатотропными препаратами и статинами. По окончании лечения у всех больных вновь исследовался комплекс лабораторных данных.

Выводы. Выявлено, что на фоне применения препарата Резалют® отмечено достоверное снижение показателей ПОЛ почти в 2 раза от исходного: малонового диальдегида -- на 53,7% (р < 0,05) (рис. 1); диеновых конъюгатов – на 43% (p < 0,05) (рис. 2).

Myazin_Fig_1_2.jpg

Наряду со снижением показателей ПОЛ, отмечено достоверное возрастание ферментов АОЗ: Кат -- на 31,8% (p < 0,05), СОД – на 84% (p < 0,05), ГП – на 69,3% (p < 0,05), более выраженное, чем в контрольной группе пациентов (рис. 3--5).                                                                                                                                                                                           Myazin_Fig_4.jpg

Myazin_Fig_3.jpg                                                                                                                                                                                        

Таким образом, Резалют® способен оказывать более выраженное влияние на торможение процессов ПОЛ и активацию собственных ферментов АОЗ, тем самым способствуя торможению прогрессирования НАЖБП.

Myazin_Fig_5.jpgПри оценке маркеров цитолиза отмечено, что на фоне применения препарата Резалют® уровень сывороточной уроканиназы уменьшался на 84,8% (p < 0,05), сывороточной гистидазы – на 88,3% (p < 0,05), АЛТ – на 67,2% (р < 0,05), АСТ – на 72,7% (р < 0,05).

Уменьшение холестаза на фоне применения препарата Резалют® подтверждалось достоверным снижением уровня общего билирубина на 43,3% (р < 0,05), уровнем щелочной фосфатазы -- на 14,1%, уровнем гамма-глутамилтранспептидазы -- на 25% от исходных значений до лечения (р < 0,05). Уровень общего холестерина сыворотки крови у пациентов после курса терапии препаратом Резалют® снижался наиболее значительно – на 36% (р < 0,05), нередко до нормы.

Таким образом, при анализе влияния на показатели ПОЛ, АОЗ и ферменты фосфолипидного препарата (ФЛ) предыдущего поколения было отмечено менее выраженное снижение ПОЛ, АОЗ, уменьшение проявлений цитолиза и холестаза (рис. 1--5).

Побочных эффектов терапии в обеих группах отмечено не было.

 Литература:

1. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. М-Вести, 2005: 536.
2. Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Бращенкова А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение. Лечащий врач, 2008, 2: 24-28.
3. Feldstein AE et al. In vivo assessment of liver cell apoptosis as a novel biomarker of disease severity in nonalhocolic fatty liver disease. Hepatology 2006, 44: 27-33.
4. Hamaguchi M, Koima T, Takeda N et al. The metabolic syndromas a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Intern Med 2005, 143: 772-8.
5. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Буличенко М.А., Воробьев А.В., Никонов Е.Л., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней. Русский медицинский журнал, 2011, 6: 11-17.
6. Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ et al. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with non–alcoholic fatty liver disease. J. Clin. Invest. 2005; 115(5): 1343–51.
7. Garc M.C. Non–alcoholic steatohepatitis. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2001, 24: 395–402.
8. Полунина Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени. Алгоритм диагностики и лечебной тактики. Пособие для врачей общей практики, терапевтов и гастроэнтерологов. Учебно-методическое пособие. М.: Медиа медика, 2014: 32.







Последние статьи