Ассоциации полиморфных вариантов генов холецистокининергической системы с паническим расстройством

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

 1443

Ассоциации полиморфных вариантов генов холецистокининергической системы с паническим расстройством

Журнал "Медицинский совет. Гастроэнтерология" №12, 2018


Е.А. Климов1,2,3, д.биол.н., А.В. Малахова1, Л.А. Коробейникова3, к.биол.н., Ю.Э. Азимова4, к.биол.н., О.И. Рудько1, к.биол.н., З.Г. Кокаева1, к.биол.н., И.М. Корсунская5, д.м.н., профессор, В.В. Соболев3,5,6, к.биол.н. 

1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова 
2 ФГБНУ «Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий», Москва 
3 Университетская диагностическая лаборатория, Москва 
4 Университетская клиника головной боли, Москва 
5 Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук, Москва 
6 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва

Паническое расстройство является широко распространенным социально значимым заболеванием, генетическая природа которого крайне мало изучена. С тех пор как были обнаружены паникогенные свойства холецистокинина, ген этого нейропептида (ССK) и его рецепторов (CCKAR, ССK2R) активно изучаются. Целью настоящей работы была оценка частоты встречаемости семи однонуклеотидных замен в генах CCK, CCKAR и CCKBR в выборке больных с диагнозом паническое расстройство и контрольной выборке необследованных жителей Московского региона. Обнаружено достоверное увеличение частоты встречаемости аллеля Т однонуклеотидной замены 109С/Т (rs1805000) в гене CCKBR в выборке больных по сравнению с контролем, что позволяет предположить вовлеченность данной замены в этиологию панического расстройства. Также показана ассоциация комбинации аллелей -36Т CCK, -128Т CCKAR (rs11571842 и rs1800908, соответственно) с развитием панического расстройства.

Polymorphic variants of the cholecystokinergic system genes: associations with panic disorders 

E.A. Klimov1,2,3, A.V. Malakhova1, L.A. Korobeinikova3, Yu.E. Azimova4, O.I. Rudko1, Z.G. Kokaeva1, I.M. Korsunskaya5, V.V. Sobolev3,5,6 

1 M.V. Lomonosov Moscow State Medical University 
2 Center for Experimental Embryology and Reproductive Biotechnology, Moscow 
3 University Diagnostic Laboratory, Moscow 
4 University Headache Clinic, Moscow 
5 Center for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences, Moscow 
6 I.I. Mechnikov Vaccine and Serum Research Institute, Moscow

Panic disorder is a widespread socially significant disease, which genetic nature is extremely poorly known. The gene of this neuropeptide (CCK) and its receptors (CCKAR, CCK2R) have being actively studied since the discovery of panicogenic properties of cholecystokinin. The purpose of this work was to estimate the degree of incidence of seven single nucleotide substitutions in the CCK, CCKAR and CCKBR genes in the population of patients diagnosed with panic disorder and a control population consisting of unexamined residents of the Moscow region. A significant increase in the degree of incidence of the T allele of the single nucleotide substitution 109C/T (rs1805000) in the CCKBR gene was identified in the patient population as compared with the controls, prompting suggestions that this substitution is involved in the aetiology of panic disorder. It also demonstrated the association of the combination of alleles -36T CCK, -128T CCKAR (rs11571842 and rs1800908, respectively) with the development of a panic disorder.

Ассоциации полиморфных вариантов генов холецистокининергической системы с паническим расстройством

Загрузить файл


Список литературы

1. Memon MA. (2018, Mar. 21). Panic Disorder [Online]. Available: http://emedicine.medscape. com/article/287913-overview.

2. Nutt DJ. Care of depressed patients with anxiety symptoms. J Clin Psychiatry, 1999, 60(17): 23-27.

3. Eaton WW, Kess ler RC, Wittchen HU and Magee WJ. Panic and panic disorder in the United States. Am J Psychiatry, 1994, 151(3): 413-420.

4. Hettema JM, Neale MC and Kendler KS. A review and meta-analysis of the genetic epidemiology of anxiety disorders. Am J Psychiatry, 2001b, 158(10): 1568-1578.

5. Crowe RR, Noyes R, Pauls DL and Slymen D. A family study of panic disorder. Arch Gen Psychiatry, 1983, 40(10): 1065-1069.

6. Goldstein RB, Wickramaratne PJ, Horwath E and Weissman MM. Familial aggregation and phenomenology of ‘early’-onset (at or before age 20 years) panic disorder. Arch Gen Psychiatry, 1997, 54(3): 271-278.

7. Hettema JM, Prescott CA, Kendler K.S. A population-based twin study of generalized anxiety disorder in men and women. J Nerv Ment Dis, 2001, 189(7): 413-20.

8. Rehfeld JF, Van Solinge WW. Co-transcription of the gastrin and cholecystokinin genes with selective translation of gastrin mRNA in a human gastric carcinoma cell line. FEBS Letters, 1992, 309: 47-50.

9. De Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic-like attacks in healthy volunteers. Arch Gen Psychiatry, 1989, 46: 511-517.

10. Bradwejn J, Koszycki D. Cholecystokinin and panic disorder: past and future clinical research strategies. Scand J Clin Lab Invest Suppl, 2001, 234: 19-27.

11. Ашмарин И.П., Данилова Р.А., Рудько О.И., Обухова М.Ф., Андреева Л.А. Долговременное действие пептидных регуляторов, отложенные и инверсные эффекты холецистокинина-4 и -3. Медицинский академический журнал, 2004, 4(1): 4-13

12. Bradwejn J, Koszycki D, Couetoux du Tertre A, van Megen H, den Boer J and Westenberg H. The panicogenic effects of cholecystokinintetrapeptide are antagonized by L-365,260, a central cholecystokinin receptor antagonist, in patients with panic disorder. Arch Gen Psychiatry, 1994, 51: 486-493.

13. Shlik J, Vasar E and Bradwejn J. Cholecystokinin and psychiatric disorders: Role in aetiology and potential of receptor antagonists in therapy. CNS Drugs, 1997, 8: 134-152.

14. Favorov AV, Andreewski TV, Sudomoina MA, Favorova OO, Parmigiani G, Ochs MF. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics, 2005, 171(4): 2113-2121.

15. Hansen TO. Cholecystokinin gene transcription: promoter elements, transcription factors and signalling pathways. Peptides, 2001, 22: 1201-1211.

16. Kadonaga JT, Briggs MR, Bell SP, Tjian R. Purification and biochemical characterization of the promoter-specific transcription factor, Sp1. Science, 1986, 234(4772): 47-52.

17. Wang Z, Valdes J, Noyes R, Zoega T and Crowe RR. Possible association of a cholecystokinin promoter polymorphism (CCK-36CT) with panic disorder. Am J Med Genet, 1998, 81: 228-234.

18. Hamilton SP, Slager SL, Helleby L, Heiman GA, Klein DF, Hodge SE, Wiessman MM, Fyer AJ, Knowles JA. No association or linkage between polimorfisms in the genes encoding cholecystokinin and the cholecystokinin B receptor and panic disorder. Molecular Psychiatry, 2001, 6: 59-65.

19. Hosing VG, Schimacher A, Kuhlenbaumer G, Freitag C, Sand P, Schlesiger C, Jacob C, Fritze J, Franke P, Rietchel M, Garritsen H, Nothen MM, Fimmers R, Stogbauer F, Deckert J. Cholecystokinin and cholecystokinin B receptor gene polymorphisms in panic disorder. J Neural Trasm Suppl, 2004, 68: 147-56.

20. Koefoed P, Woldbye DP, Hansen TO, Hansen ES, Knudsen GM, Bolwig TG, Rehfeld JF. Gene variations in the cholecystokinin system in patients with panic disorder. Psychiatr Genet, 2010, 20(2): 59-64.

21. Коробейникова Л.А., Климов Е.А. Полиморфизм генов CCK, CCKAR и CCKBR у жителей Москвы. Медицинская генетика, 2010, 9(4): 40-43.

22. Miyasaka K, Yoshida Y, Matsushita S, Higuchi S, Shirakawa O, Shimokata H, Funakoshi A. Association of cholecystokinin-A receptor gene polymorphisms and panic disorder in Japanise. Am. J. Med. Genetics, 2004, 127B: 78-80.

23. Miyasaka K, Takigushi S, Funakoshi A. Cholecystokinin 1(A) receptor polymorphisms. Current Topics in Medical Chemystry, 2007, 7: 1205-1210.

24. Koefoed P, Hansen TV, Woldbye DP, Werge T, Mors O, Hansen T, Jakobsen KD, Nordentoft M, Wang A, Bolwin TG, Rehfeld GF. An intron 1 polymorphism in the cholecystokinin-A receptor gene associated with schizophrenia in males. Acta Psychiatr Scand, 2009, 120: 281-287.

25. Tachikawa H, Harada S, Kawanishi Y, Okubo T, Suzuki T. Linked polymorphisms (-333G>T and -286A>G) in the promoter region of the CCK-A receptor gene may be associated with schizophrenia. Psychiatry Res, 2001, 103(2-3): 147-55.

26. Wei J, Hemmings GP. The CCK-A receptor gene possibly associated with auditory gallucinations in schizophrenia. Eur. Psychiatry., 1999, 14: 67-70.

27. Ise K, Akiyoshi J, Horinouchi Y, Tsutshimi T, Isogava K, Nagayva H. Association between the CCK-A receptor gene and panic disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2003, 118(1): 29-31.

28. Tachikawa H, Harada S, Kawanishi Y, Okubo T, Shiraishi H. Novel polymorphism in the promoter and coding regions of the human cholecystokinin B receptor gene: an association analysis with schizophrenia. Am J Med Genet, 1999, 8896): 700-4.

29. Noble F, Wang S, Crawley JN, Bradwejn J, Seroogy KB, Hamon M, Roques BP. International Union of Pharmacology. XXL. Structure, distribution, and functions of cholecystokinin receptors. Pharmacol. Rev., 1999, 51: 745-781.





Последние статьи