Специфический антагонист дабигатрана идаруцизумаб: что известно на сегодняшний день

Информация только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

 1614

Специфический антагонист дабигатрана идаруцизумаб: что известно на сегодняшний день

Журнал "Атеротромбоз" № 2 2018г

DOI: https://doi.org/10.21518/2307-1109-2018-2-147-158

О.О. Шахматова,  к.м.н., младший научный сотрудник, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Идаруцизумаб (Праксбайнд©) – специфический антагонист дабигатрана, представляющий собой Fab-фрагмент человеческого моноклонального антитела. Препарат сразу после введения связывается с дабигатраном и его метаболитами, ингибируя 99%  антикоагулянтной активности дабигатрана с первых же минут. В большинстве случаев после введения двух доз идаруцизумаба по 2,5 мг антикоагулянтное действие дабигатрана блокируется на 24 часа. Препарат безопасен, не обладает собственным протромботическим действием. Основа доказательной базы применения идаруцизумаба – открытое проспективное когортное исследование REVERSE-AD. В данном исследовании было показано, что идаруцизумаб эффективно блокирует антикоагулянтное действие дабигатрана у пациентов с жизнеугрожающими кровотечениями, а также у больных, которым показано экстренное инвазивное вмешательство. Особенностью исследования является отсутствие группы плацебо, что позволяет лишь косвенно оценивать клиническую эффективность данного препарата. Отсутствие группы плацебо было обусловлено этическими соображениями, не позволившими оставить пациентов с жизнеугрожающими состояниями без специфического антагониста дабигатрана. К настоящему времени опубликовано несколько небольших серий клинических случаев, описывающих применение идаруцизумаба в реальной практике. Помимо официальных показаний к применению препарата, описано его использование как ступени к тромболизису у пациентов, получающих дабигатран. Эксперты ведущих кардиологических сообществ считают, что имеющийся опыт применения идаруцизумаба достаточен для того, чтобы рекомендовать его использование у пациентов с жизнеугрожающими кровотечениями на фоне приема дабигатрана наряду с общими мерами, направленными на устранение источника кровотечения и поддержание гемодинамики.

Olga O. Shakhmatova, Cand. of Sci. (Med), Junior Researcher, National Medical Research Center of Cardiology, Federal State Budgetary Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation

Idaruzizumab (Praxbind©) is a specific reversal agent for dabigatran, which is a humanized Fab fragment of a monoclonal antibody. Immediately after administration, the drug binds to dabigatran and its metabolites, inhibiting 99% of the anti-coagulant activity of dabigatran from the very first minutes. In most cases, after the administration of two doses of idaruzizumab, 2.5 mg each, the anticoagulant effect of dabigatran is inhibited for 24 hours. The drug is safe, has no prothrombotic action on its own. The evidencebase administration of idarucizumab is supported by the open prospective cohort REVERSE-AD study. The study showed that idaruzizumab effectively inhibits the anticoagulant effect of dabigatran in patients with life-threatening bleeding, as well as in patients who required emergency invasive intervention. This study is characterized by the absence of a placebo group, which makes it possible to make only indirect evaluation of the clinical efficacy of this drug. The absence of the placebo group was due to ethical concerns that did not allow the investigators to leave patients with life-threatening conditions without a specific reversal agent for dabigatran. So far, several small series of clinical cases have been published, describing the use of idarucizumab in actual practice. In addition to official indications for the use of the drug, its use as a step to thrombolysis in patients receiving dabigatran has been described. The leading experts of cardiological communities believe that existing experience in using idaruzizumab is sufficient to recommend its use in patients with life-threatening bleeding on the top of already administered dabigatran therapy along with general measures aimed at eliminating the source of bleeding and maintaining hemodynamics.

Загрузить файл статьи в формате PDF



Список литературы

1. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 1139-51.
2. Devereaux P.J., Duceppe E., Guyatt G., et al., On behalf of the MANAGE Investigators. Dabigatran in patients with myocardial injury after non-cardiac surgery (MANAGE): an international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2018; 391: 2325-34.
3. Инструкция по применению к препарату Праксбайнд. Patient Information Leaflet for Praxbind https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_96610.htm.
4. Glund S., Stangier J., Schmohl M. et al. Safety, tolerability,and eficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, doubleblind phase 1 trial. Lancet. 2015; 386: 680-690.
5. Schiele F., van Ryn J., Canada K. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2014; 121(18): 3554-3562.
6. Becker R.C. The biochemistry, enzymology and pharmacology of non-vitamin K anticoagulant drug reversal agents and antidotes. J. Thromb. Thrombolysis. 2016; 41: 273-278.
7. Simon A., Domanovits H., Ay C., Sengoelge G., Levy J.H., Spiel A.O. The recommended dose of idarucizumab may not always be sufficient for sustained reversal of dabigatran. J. Thromb. Haemost. 2017; 15: 1317-21.
8. Steele A.P., Lee J.A., Dager W.A. Incomplete dabigatran reversal with dabigatran. Clin Toxicol (Phila). 2018; 56: 216-8.
9. Novak JE., Alamiri K., Yee J. Dabigatran Reversal in a Patient with end-stage Liver Disease and Acute Kidney Injury. Am J Kidney dis. 2017; 71(1): 137-141.
10. Stangier J., Rathgen K., Stahle H., Mazur D. Influence of renal impairment on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral dabigatran etexilate: an open-label, parallel-group, single-centre study. Clin. Pharmacokinet. 2010; 49(4): 259-268.
11. Glund S., Moschetti V., Norris S. et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb. Haemost. 2015; 113: 943-951.
12. Glund S., Stangier J., Schmohl M. et al. Idarucizumab, a specific antidote for dabigatran: immediate, complete and sustained reversal of dabigatran induced anticoagulation in elderly and renally impaired subjects. Blood. 2014; 124: 344 (abstract).
13. Pollack C.V. Jr., Reilly P.A., van Ryn J., et al. Idarucizumab for dabigatran reversal - Full cohort analysis. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 431-41.
14. Alonso A., Bengtson L.G., MacLehose R.F., et al. Intracranial hemorrhage mortality in atrial fibrillation patients treated with dabigatran or warfarin. Stroke. 2014 Aug; 45(8): 2286-91. https://doi.org/10.1161/stRoKeAHA.114.006016. epub 2014 Jul 3.
15. Alonso А., Bengtson L.G.S, MacLehose R.F., et al. Intracranial Hemorrhage Mortality in Atrial Fibrillation Patients treated With Dabigatran or Warfarin. Stroke. 2014; 45: 2286-2291.
16. Vosko M.R., Bocksrucker С., Drwiła R., et al. Real-life experience with the specific reversal agent idarucizumab for the management of emergency situations in dabigatran treated. J. Thromb. Thrombolysis. 2017; 43: 306-317.
17. Goriacko P., Yaghdjian V., Koleilat I., et al. the Use of Idarucizumab for Dabigatran Reversal in Clinical Practice: A Case Series. P T. 2017 nov; 42(11): 699-703.
18. Tsai L.-K., Lin H.-J., Chua S.-K., et al. RealWorld experience with Idarucizumab to Reverse Anticoagulant effect in Dabigatran-treated Patients: Report of 11 Cases from taiwan. Journal of Stroke and Cerebrovascular diseases. 2018; 27(2): e27-e33.
19. Shiroshita A., Nakashima K., Tanaka Y., et al. Successful treatment with idarucizumab for diffuse alveolar hemorrhage induced by dabigatran etexilate: a case report. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2018; 46: 271-273.
20. Giannandrea D., Caponi C., Mengoni A., et al. Intravenous thrombolysis in stroke after dabigatran reversal with idarucizumab: case series and systematic review. J. neurol. neurosurg. Psychiatry. 2018; 0: 1-5. https://doi.org/10.1136/jnnp-2018-318658.
21. Шахматова О.О. Специфические антидоты к новым пероральным антикоагулянтам. атеротромбоз. 2016; 1: 81-94. [Shakhmatova OO. specific reversal agents for new oral anticoagulants. Aterotromboz. 2016; 1: 81-94.] (In Russ).
22. Levy J.H., Ageno W., Chan N.C., Crowther M., Verhamme P., Weitz J.I. For the subcommittee on Control of Anticoagulation. When and how to use antidotes for the reversal of direct oral anticoagulants: guidance from the ssC of the IstH. J. Thromb. Haemost. 2016; 14: 623-627.
23. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., et al. 2016 esC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with eACts. European Heart Journal. 2016; 37(38): 2893-2962. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210.
24. Steffel J., Verhamme P., Potpara T.S., et al. The 2018 european Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. European Heart Journal. 2018 April 21; 39(16): 1330-1393. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy136.




Последние статьи